在过去的5年时间里,关于精神分裂症基础的病理生理过程研究不断有新的结果被公布。这些新的研究结果也为精神分裂症的临床提供了新的预防、治疗方法,例如:进行产前营养干预可以减轻后天在神经生理功能中表达的精神分裂症病理生理过程等。
专业的针对首发精神病的治疗方案已经显示出治疗和成本效益,并且抗精神病药物的储备以及处方给药系统也发生了循序渐进的变化。医疗保健系统的改善正逐步渗透到对精神分裂症的长期管理中,包括循证医疗和使用涉及多学科团队合作的专业治疗方案。
精神分裂症的预防研究
一段时间以来,我们已经意识到在群体水平上,精神分裂症的发生与基因有紧密的关联,也就是主要组织相容性复合体上的一个位点。最近的研究表明,该位点的突变体会导致补体成分C4的异常表达,而这与青少年时期和早期成年发育时期的突触过量修剪相关。错误、过度地突触修剪会导致脑容积的缩小以及认知、情感和运动功能的损伤,这些过程都发生在精神分裂形成之前。最终,这些过程导致了多巴胺释放的失控,从而引发了精神分裂。
在许多精神分裂(和其他精神疾病)患者以及他们的一级亲属中可以观察到感觉门控(门控理论,gate-controltheory,是由梅尔扎克提出,用来描述我们在痛觉中的这样一个现象:在我们感受到物理刺激时,却没有感到特别疼痛)缺陷。在围产期(出生前后),我们的大脑才开始发展其抑制能力;而这个过程取决于α-7烟碱乙酰胆碱受体的成熟。在子宫内,胆碱可以刺激这些受体,并促进它们的成熟。
在一项随机、安慰剂对照试验中,对名健康孕妇进行补充胆碱的研究。很明显,一部分婴儿在子宫内就会暴露于高胆碱(76%,补充胆碱组;43%,安慰剂组)环境中,暴露于高胆碱环境中的婴儿在出生后第5周就表现出脑抑制。在40个月后进行父母评级,比较在子宫内暴露于高含量胆碱的婴儿与未暴露于高含量胆碱的婴儿的发育情况,结果显示,暴露于高含量胆碱的婴儿,会变现出更少的注意力问题和社交退缩。
因此,孕期多补充富含胆碱的食物(例如肉类、大豆、鸡蛋等),有利于促进胎儿大脑的正常发育,并降低以后精神疾病的发生风险。
精神分裂症的早期干预
对于精神分裂症第一次发作的患者,相对于标准治疗来说,在接受全方位、多学科、基于团队合作(NAVIGATE)方法进行治疗的患者中,接受为期2年的初发精神分裂症恢复(RAISE,RecoveryAfteranInitialSchizophreniaEpisode)早期治疗项目的患者获得了更好的功能改善和治疗满意度。后续分析也显示,NAVIGATE方法是可以有效节约治疗成本的。应用NAVIGATE方法进行治疗的临床医生都会接受一个优选的用于临床的药物治疗算法的训练,并且在临床中大部分遵循此算法进行治疗。
RAISE方案研究过程中的两个相关发现是:参与研究的患者中,精神分裂发病后未经治疗的中值持续时间超过1年;超重/肥胖(48%)、吸烟(51%)、血脂异常(57%)、前期高血压(40%)和高血压(10%)的发生率较高。
精神分裂症的新药治疗
两种新型口服抗精神病药物被FDA批准:Cariprazine用于精神分裂症和与双相精神障碍相关的急性躁狂或混合发作的治疗。Brexpiprazole用于治疗精神分裂症和MDD的辅助治疗。这两种药物都是每天给药一次,并且不需要格外注意饮食。这两种药物都是中枢多巴胺D2受体和5-羟色胺5HT1A受体的部分激动剂,以及5-羟色胺5HT2A受体的拮抗剂。
目前,已经有两种阿立哌唑长效注射针剂应用于临床。一种是不同大小的可注射阿立哌唑微粒,由于其低溶解度而在注射后4周内被缓慢吸收。另一种是阿立哌唑lauroxil,其结构的长链脂肪酸部分在4至6周时间内以稳定的速率除去。使用这两种针剂都需要在最初2周的治疗中共同处方口服抗精神病药以提供可达治疗水平的血药浓度。
迟发性运动障碍
虽然第二代抗精神病药引起迟发性运动障碍(TD)的风险较小,但风险并不为零。当需要使用较高剂量抗精神病药的时候,TD依然是临床上需要