阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是一种原因未明的慢性进行性神经系统变性疾病,临床上以进行性智能减退、行为紊乱和认知功能障碍为主要特征,又称为老年性痴呆,是老年期最常见的痴呆类型,是为纪念德国医生AloisAlzheimer发现该病而命名的。
1、祖国医学对AD的认识
阿尔茨海默病可归属中医学“痴呆病”范畴,指因脑消髓减,神机失用而致,以呆傻愚笨为主要临床表现的一种神志疾病。其轻者可见神情淡漠,少言寡语,反应迟钝,善忘等症;重则表现为终日不语,或闭门独居,或口中喃喃,言辞颠倒,或举动不经,或不欲饮食,数日不知饥饿等。
痴呆病位在脑,与心、肝、脾、肾关系密切,病性属本虚标实;由精、气、血亏损不足,髓海失充,脑失所养;或气、火、痰、瘀诸邪内阻,上扰清窍所致。
解郁散结,补虚益损是其治疗大法。
2、AD的流行病学
痴呆是一个全球性的问题。全球每3秒钟就将有1例痴呆患者产生。年全球约有万人患有痴呆,到年,这一数字将增至1.52亿,将是现在的三倍之多,其中约60%-70%为阿尔茨海默病(AD)患者。在中国,目前约有万AD患者,预计到年,我国AD患者将超过万。老年痴呆的患者女性多于男性,60岁以上患老年痴呆的患者,女性是男性的2到3倍。每年的9月21日是“世界阿尔茨海默病日”。
3、AD的病因及发病机制
3.2AD发病机制,现有多种假说:
①β-淀粉样蛋白(Aβ)瀑布假说:Aβ的过度生成与清除失衡是导致神经元变性和痴呆发生的起始事件。
②Tau蛋白假说:过度磷酸化的Tau蛋白导致神经原纤维缠结,破坏神经元及突触的正常功能。
③神经血管假说:脑血管功能的失常导致神经元功能障碍,并且Aβ清除能力下降,导致认知功能损害。
④其他:细胞周期调节蛋白障碍、氧化应激、炎性机制、线粒体功能障碍。
4、AD病理
4.1大体病理
脑的体积缩小和重量减轻;脑沟加深、变宽;脑回萎缩,颞叶特别是海马区萎缩。
4.2组织病理学改变
神经炎性斑(NP)、神经原纤维缠结(NFTs)、神经元缺失和胶质增生
5、AD的危险因素
6、AD的临床表现
AD通常隐匿起病,持续进行性发展;临床表现为:认知功能减退和非认知性神经精神症状;AD包括两个阶段:痴呆前阶段和痴呆阶段
6.1痴呆前阶段
(1)轻度认知功能障碍发生前期(pre-MCI):没有任何认知障碍的临床表现或者仅有极轻微的记忆力减退主诉,这个概念目前主要用于临床研究
(2)轻度认知功能障碍期(MCI):记忆力轻度受损,学习和保存新知识的能力下降,但不影响基本日常生活能力,达不到痴呆的程度
6.2痴呆阶段
(1)轻度:主要表现为记忆障碍,首先近事记忆减退,逐渐出现远期记忆减退,视空间障碍,疲乏、焦虑和消极情绪,人格障碍,如不爱清洁、不修边幅、暴躁、易怒、自私多疑
(2)中度:记忆障碍继续加重,工作、学习新知识和社会接触能力减退;逻辑思维、综合分析能力减退、言语重复、计算力下降,明显的视空间障碍;行为和精神异常,人格改变,局灶性脑部症状,癫痫、强直-少动综合征
(3)重度:前述各项症状逐渐加重,情感淡漠、哭笑无常、言语及日常生活能力丧失、卧床,与外界接触能力丧失,四肢强直或屈曲瘫痪,括约肌功能障碍,全身并发症
6.3AD的临床进程
7、AD的辅助检查
(1)实验室检查:血、尿常规、血生化检查均正常;CSF检查可发现Aβ42水平降低,总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白增高。
(2)脑电图:早期脑电图改变主要是波幅降低和α节律减慢;病情进展,可逐渐出现较广泛的θ活动;晚期则表现为弥漫性慢波。
(3)影像学:CT检查见脑萎缩、脑室扩大;头颅MRI检查,特别是双侧颞叶、海马萎缩。
(4)神经心理学检查:①大体评定量表:简易精神状况检查量表(MMSE)、阿尔茨海默病认知功能评价量表(ADAS-cog)、长谷川痴呆量表(HDS)、MoCA量表认知能力筛查量表(CASI)等;②分级量表:临床痴呆评定量表(CDR)、总体衰退量表(GDS);③精神行为评定量表:痴呆行为障碍量表(DBD)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、神经精神问卷(NPI);④用于鉴别的量表:Hachinski缺血量表
(5)基因检查:可进行APP、PS1、PS2和APO?4基因检测,突变的发现有助于确诊。
8、AD的诊断
附:年AD的诊断标准(NIA-AA)
一、AD痴呆阶段的临床诊断标准
(一)很可能的AD痴呆
1.核心临床标准(1)符合痴呆诊断标准(痴呆是一种以认知功能缺损为核心症状的获得性智能损害综合征);(2)起病隐袭,症状在数月至数年中逐渐出现;(3)有明确的认知损害病史;(4)表现为遗忘综合征(学习和近记忆下降,伴1个或1个以上其他认知域损害),或者非遗忘综合征(语言、视空间或执行功能三者之一损害,伴1个或1个以上其他认知域损害)
2.排除标准(1)伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史,或存在多发或广泛脑梗死,或存在严重的白质病变;(2)有路易体痴呆的核心症状;(3)有额颞叶痴呆的显著特征;(4)有原发性进行性失语的显著性特征;(5)有其他引起进行性记忆和认知功能损害的神经系统疾病,或非神经系统疾病,药物过量或滥用证据。
3.支持标准(1)在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中,发现进行性认知下降的证据;(2)找到致病基因(APP、PS1或PS2)突变的证据。
(二)可能的AD痴呆:有以下任一情况时,即可诊断
1.非典型过程:符合很可能的AD痴呆诊断标准中的第1和4条,但认知障碍突然发生,或病史不详,或认知进行性下降的客观证据不足。
2.满足AD痴呆的所有核心临床标准,但具有以下证据:(1)伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史,或存在多发或广泛脑梗死,或存在严重的白质病变;(2)有其他疾病引起的痴呆特征,或痴呆症状可用其他疾病和原因解释。
二、AD源性MCI的临床诊断标准
(一)符合MCI的临床表现:由患者主诉,或者知情者、医生发现的认知功能改变;一个或多个认知领域受损的客观证据,尤其是记忆受损;日常生活力保持独立性;未达痴呆标准。
(二)符合AD的病理生理过程:排除血管性、创伤性、医源性引起的认知功能损害;有纵向随访发现认知功能持续下降的证据;有与AD遗传因素相关的病因。
9、AD的鉴别诊断
阿尔茨海默病(AD)与血管性痴呆(VaD)的鉴别要点
阿尔茨海默病(AD)与额颞叶痴呆(FTD)的鉴别要点
10、AD的预防与治疗
10.1三级预防
10.2生活护理
10.3AD的药物治疗
10.4BPSD及处理
10.5AD的中医治疗
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