谵妄是一种突然发作的精神错乱，经常影响老年患者。它和发病率、死亡率的增加，独立生活能力的丧失，生活质量的下降，以及引起认知功能下降和老年痴呆有关。目前谵妄的病理机制尚不清楚，也没有相关的治疗方法。SeanTanabe等通过一项队列研究，探讨手术前后脑电波中慢波活动的连通性与谵妄发生的关系，其成果发表于年BritishJournalofAnaesthesia杂志。目的：本研究旨在探讨手术前后脑电波中慢波活动的连通性和与谵妄发生的关系。方法：通过收集到年期间的手术患者手术前后认知功能测试、脑电图、血液生物标记物和术前MRI检查。通过患者意识错乱评估法（CAM）评估患者认知功能。通过DRS-98(DeliriumRatingofSeverity-98)量表对患者谵妄严重程度进行分级。在数据收集期间，通过每周一次的回顾会议来确保谵妄评分的一致性。通过高分辨率脑电图对患者进行术前（中位时间5d，范围为术前1-7d）和术后第一天进行采样。收集每个受试者的各个时间点闭眼休息状态的持续15min的脑电图。并通过EEGLAB进行相关分析。通过采用FieldTriptoolbox软件分析获得相位滞后指数（PLI）资料，来分析各脑电通道的连通性。统计分析：采用双尾统计非参数映射（SnPM）方法用于分析地形图数据的差异性或相关性。采用Wilcoxon秩和检验、Wilcoxon符号秩和检验和Pearson相关分析用于分析非地形图数据。结果：通过到年期间收集的共计72名患者手术前后的脑电图数据，其中2名患者因为脑电数据记录不完整予以剔除。通过患者CAM结果（[CAM]+/-或CAM-ICU+/-）将70名患者分为有谵妄组（22例）和无谵妄组（48例）。如下图所示，发生谵妄的患者，脑电图出现了全脑的慢波活动和后脑高频活动的缺失。手术后，发生谵妄的患者前脑区电谱（Fz）和后脑区电谱（Oz）中的δ波和θ波均显著增强（P0.）。同时，发生谵妄的患者手术前后α波、β波及γ波的抑制幅度在Oz中明显大于没有发生谵妄的患者。如下图，后脑点图谱中的慢波活动和谵妄严重程度以及系统炎症反应相关。谵妄严重程度DRS评分（r2=0.，P=0.）、血清促炎性细胞因子IL-10（r2=0.，P=0.）及MCP-1（r2=0.，P=0.）的水平与患者手术前后慢波活跃度的改变成正相关。如下图所示，谵妄和脑电图的连通性下降相关。通过分析发现，手术前后相比较，谵妄患者脑电图的连通性较未发生谵妄的患者明显降低（p0.05），且连通性和DRS评分（r2=0.，P=0.），促炎细胞因子IL-10（r2=0.，P=0.）、MCP-1（r2=0.，P=0.）以及SWA（r2=0.，P0.）成负相关。如下图所示，术前通过弥散张量成像（DTI）的方法发现，谵妄患者术前出现结构上的连通性的增强相关。术前平均径向扩散率（RD）和术后谵妄DRS评分成正相关（r2=0.，P0.），和术前地形图alpha相位滞后指数（PLI）成正相关（r2=0.，P=0.）。结论：所有术后患者都会出现慢波活动，尤其当慢波活动进展累及后脑区域时，大多数受试者都会出现大脑连通性降低，从而导致谵妄的发生。改变慢波活动强度和连通性可能成为治疗谵妄的新手段和新靶点。
醉翁之艺点评：
谵妄是一种突然发作的精神错乱，经常影响老年患者。它和发病率、死亡率的增加，独立生活能力的丧失，生活质量的下降，以及引起认知功能下降和老年痴呆有关。目前谵妄的病理机制尚不清楚，也没有相关的治疗方法。该项研究提供了一种通过脑电图或弥散张量成像（DTI）方法进行手术前后谵妄鉴别和诊断的辅助方式。该研究发现，术后出现后脑电图区慢波活动或连通性减低时可能出现谵妄，并与谵妄严重程度呈正相关。同时发现这可能和全身炎症反应的增强有关。尤其是α频段连通性的降低可能会导致谵妄发生。虽然α频段连通性的降低并非发生在所有谵妄患者中，但该研究至少在部分患者中证实α频段连通性的调控可能是一种谵妄治疗的新途径。同时，该研究具有一定的局限性。首先，样本量不大，可能需要进一步大样本的研究来进一步证实或发现其他可能机制。其次，在大多数类型的谵妄中不可能进行更具侵入性的电生理研究。第三，某些形式的未测量的混杂因素可能仍然会影响该研究结果。再者，该研究本质为病例对照研究，证据的可靠性有待提升。尽管有以上局限，但是该项研究仍具有很高的临床实际价值，因为它提供了一种简便无创的方式进行手术前后患者谵妄发生及其严重程度的检测手段，对于预防老年患者术后谵妄和早期给对术后患者进行干预提供了更为客观的依据。总之，该研究表明皮质慢波活动的变化与谵妄严重程度的恶化、全身炎症和连通性受损具有一定的相关性。
（周哲亮编译李金宝审校）
参考文献：TanabeS,MohantyR,LindrothH,etal.Cohortstudyintotheneuralcorrelatesofpostoperativedelirium:theroleofconnectivityandslow-waveactivity.BrJAnaesth.;(1):55-66.doi:10./j.bja..02.
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