器质性精神障碍

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TUhjnbcbe - 2021/8/13 18:05:00
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抑郁症是生活中常见的精神障碍疾病,通常表现为情绪低落、悲观、快感缺失以及意识活动减退等。目前,抑郁症的确切病因及发病机制尚不十分明确,可能与遗传、心理、化学、物理、社会、神经、内分泌与环境等因素有关。

世界上约七分之一的人群受抑郁影响,且随着社会竞争的增加,抑郁症的发病率呈逐年上升趋势,开展抑郁症相关研究刻不容缓。

在最新的《自然遗传学》杂志上,澳大利亚昆士兰大学NaomiWray教授及其团队给出了新的想法和证据。

他们利用最新的测序技术进行综合分析,发现共有44种基因变异为抑郁症发生的高风险因素,令人惊讶的是,我们每个人都或多或少携带有其中某几种基因变异。

迄今为止最大研究:多位专家、近50万人的比较

既往研究已经确定了14个可能导致抑郁的遗传风险因素,为抑郁的遗传学研究打开了一个突破口。

而在这项全球性的研究中,NaomiWray教授及其团队,包括来自英、美、澳等国多位专家,在全球范围内对,多例抑郁症人群以及,多例健康对照人群开展研究,又再次确定了30个导致抑郁的基因变异,数量足足有之前的一倍!(Table1~3)

Table1.44种基因变异

Table2.44种基因变异

Table3.44种基因变异

这次研究堪称是对抑郁症认知的一次巨大跨越!目前针对抑郁症的药物,基本都是在偶然的情况下形成的。如同其他精神疾病一样,医学界对于抑郁症的起因和机制一直缺乏足够多的认知。

全球目前有14%的人群正在饱受抑郁症的折磨,而在可用的抗抑郁治疗药物中,仅有一半的患者反应良好。

研究证实,这30个新发现的基因变异中,大部分与当前抗抑郁药物的治疗靶点直接相关。新发现的基因变异不仅良好解释了之前药物起效的原因,更为抗抑郁药的研发与旧治疗方法的改进提供了新动力!

每个人都携带有抑郁基因,精神分裂与抑郁竟“同源”

遗传风险与环境压力共同作用引起抑郁,然而研究人员发现,每个人都有抑郁的遗传风险:每个人都携带有抑郁的风险基因。抑郁症患者从某种程度上来讲与正常人群并没有什么本质上的不同。

通过对,多例抑郁症人群以及,多例健康对照人群的遗传评估发现,每个人都处于抑郁的风险谱范围内。每个人都或多或少携带有44种变异基因中的某几种,但会不会抑郁完全取决于基因变异的种类以及自己的人生际遇。未来我们或许不需要通过网上的抑郁测试题,而是直接通过抑郁风险基因就可综合评判自己患抑郁的总体风险。

目前对于精神疾病的分类主要基于患者的临床症状,缺乏病理生理参数的客观检测。研究发现抑郁症的变异基因在其他精神疾病,如精神分裂症中也有发现,此外数据分析也清晰表明,抑郁与精神分裂症具有许多共同的生理学机制。未来对这44种变异基因的深入研究或许还可有助于其他精神疾病的治疗。

值得注意的是,数据分析发现抑郁风险与BMI指数成正相关,与接受教育的年数呈负相关,但与IQ无明显关系。通俗来讲就是,越胖抑郁风险越高,读书越多抑郁风险越高。

总结

这项全基因组关联荟萃分析是迄今为止精神病遗传学领域最大规模的分析,确定了44种抑郁症的主要遗传风险因素,并提供了大量有助于改善抑郁症的研究结果。研究指出抑郁症的遗传基础与其他精神疾病,如精神分裂症有共同之处,并且我每个人都携带有研究中确定的44种遗传风险因素中的一部分。

通过这项研究,抑郁症的遗传学研究实现了巨大的飞跃,新发现的基因变体有可能为新疗法开辟道路而振兴抑郁症治疗。但是,目前仍需进一步的研究来揭示遗传学和环境压力因素如何共同作用,增加抑郁症的风险。

既往研究表明,抑郁与脑组织5-羟色胺转运体连锁多态性区域的多态性变异、色氨酸羟化酶2突变、下丘脑-垂体-肾上腺异常、活动减少、负性生活事件、白介素-1β上调等密切相关。NaomiWray教授及其团队的这项研究从遗传学的角度为抑郁症的由来提供了新的证据。

来源:NATUREGENETICS

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