目前可用的癫痫药理治疗效果有限。在癫痫患者中，可用抗惊厥药进行药理治疗可控制癫痫发作的发生率小于70％。手术干预可以控制部分患者的病情，但仍使大量患者癫痫发作不受控制。因此，在耐药性癫痫中，生酮饮食被证明是有用的。概述已发表的有关生酮饮食治疗癫痫患者益处的内容。回顾了关于生酮饮食治疗对癫痫患者的临床症状和不良反应的益处的临床数据。还讨论了可能影响数据解释的变量（例如肠道菌群）。这篇综述中的数据有助于更好地了解生酮饮食在癫痫治疗中的潜在益处，并告知科学家，临床医生和患者以及他们的家人和护理人员这种治疗的可能性。自年以来，有关使用生酮饮食治疗抗药性癫痫的出版物的数量增长如此迅速，以至于看到该领域的总体发展轨迹和主要里程碑已成为一项挑战。在这篇综述中，我们希望提供过去2年中随机临床试验，实践指南和新研究领域的最新数据。
年，对51例耐药性癫痫患儿进行了多中心研究。47％的儿童节食一年。其中有43％的患者没有癫痫发作，有39％的患者控制了50-90％的癫痫发作，还有17％的患者无反应。与生酮饮食有关的不良反应为严重脱水或酸中*，嗜睡，嗜睡，严重感染，情绪波动，呕吐和便秘。停止治疗的原因是不耐症，饮食限制和癫痫控制不充分。作者认为癫痫发作的减少不太可能是安慰剂的作用。同年，约翰·霍普金斯大学的一个小组发表了一项针对名1至16岁儿童的研究。开始生酮饮食后一年，无癫痫发作的占7％，27％的儿童癫痫发作频率降低90％，有50％的癫痫发作频率降低50％。作者指出，生酮饮食后在治疗的前三个月中癫痫发作频率降低50％的儿童会导致长期治疗期间逐渐改善，但是如果那时未观察到癫痫发作降低50％，则不太可能在接下来的几个月中将会有所改善。七十名患有耐药性癫痫病的儿童有资格在圣保罗大学进行一项回顾性长期研究，以评估生酮饮食的有效性和耐受性。一年之内，仍在生酮饮食中的55％的人中，癫痫发作控制在75％的人群中占70％，25％的癫痫发作控制在50-75％的范围内，而2.5％的癫痫发作控制在50％的范围内。在一般性癫痫的情况下，生酮饮食的有效性明显高于部分性癫痫。约有10％的儿童由于不习惯而停止饮食，而3.7％的人出现了呕吐和恶心。尼尔小组于年进行了第一项随机临床对照试验，以评估生酮饮食在耐药性癫痫中的有效性。他们观察到名癫痫儿童对两种抗癫痫药无反应。这些孩子被随机分为两组：一组立即接受生酮饮食，另一组在三个月后结合两种抗癫痫药。三个月后，生酮饮食组的癫痫发作频率与对照组相比减少了75％。此外，生酮饮食组中38％的儿童癫痫发作减少了50％，而7％的癫痫发作频率减少了90％。数据表明，生酮饮食比不改变治疗方法具有优势。用生酮饮食治疗的儿童中，几乎有25％的人报告了一些副作用，例如精神不振，呕吐，饥饿，腹痛，腹泻和味觉问题。然而，生酮饮食治疗最常报道的副作用是便秘。对于患有难治性癫痫的成年人，生酮饮食也可以是一种合理的选择，它可以为迷走神经或深部脑部刺激提供快速，可逆的选择。已发表的荟萃分析评估了位患者，其中位接受了生酮饮食。生酮饮食在成人难治性癫痫中的有效率为13％至70％。荟萃分析显示，综合生酮饮食效率为42％，在所有研究中均具有显着的异质性。此外，数据表明，生酮饮食可以作为成人无法治愈的癫痫治疗的有前途的补充，最好从改良的阿特金斯饮食开始，如果需要进一步控制癫痫发作，则考虑改用经典的生酮饮食。为了支持上述建议，有必要在成人中进行组织良好且受控的临床试验。此外，生酮饮食是GLUT1缺乏症候群和丙酮酸脱氢酶缺乏症的治疗选择。在这两种疾病中，生酮饮食提供的酮类可以绕过代谢缺陷，并为大脑提供替代燃料。在肌阵挛性癫痫发作中，包括婴儿期的肌阵挛性癫痫（Dravet综合征），尤其是肌阵挛性失调性癫痫（Doose综合征），生酮饮食似乎可以有效地导致癫痫发作的自由，因此可能需要在治疗的早期阶段进行考虑。Pires小组证明了生酮饮食在婴儿痉挛症治疗中的有效性，这是继Vigabatrin和类固醇之后的三线治疗。1个月后，治疗第三个月后35％的患者没有癫痫发作，多达65％的患者没有癫痫发作。但是，应该强调的是，一个月后没有癫痫发作的患者会接受其他新的抗癫痫药。生酮饮食的有效性在3到6个月内保持稳定，并且饮食没有因耐受而中断。最近，已经发表了几项支持使用生酮饮食治疗耐药性癫痫的随机临床试验，但是这些研究的不足之处在于样本量小。例如，一项难治性小儿癫痫的生酮饮食的随机对照研究在1-18岁的48名儿童中进行了为期4个月的研究（26个生酮饮食，22个照常照料）。生酮饮食组（56％）与基线相比4个月后的平均癫痫发作频率显着低于常规照护组（99％）。饮食生酮组的癫痫发作频率显着降低，是其两倍。然而，用生酮饮食治疗的患者在胃肠道症状方面有明显更高的结果。马丁·麦吉尔（Martin-McGill）等。发表了一份更新的Cochrane综述，内容涉及随机临床试验中有关生酮饮食抗癫痫发作活性的证据。在随机临床试验中，有例患者参加了11项试验。名儿童和青少年和66名成人。报告的癫痫发作自由率在三个月后从0到55％不等，并且报告的癫痫发作减少率达到了85％。一项试验发现空腹发作和逐渐发作的生酮饮食之间的癫痫发作自由率无显着差异，并且逐渐发作的生酮饮食组的癫痫发作减少率更高。所有研究均对饮食干预有不良影响。最常见的不良反应是胃肠道综合症。副作用是参与者退出研究的最常见原因。放弃的其他原因是缺乏效力和缺乏饮食接受。一项研究评估了饮食干预对生活质量，认知和行为功能的影响，生酮饮食研究的参与者与对照组相比，四个月后的参与者更加活跃，多产且焦虑程度更低。然而，生酮饮食组和对照组在4个月或16个月后，经质量调整的寿命之间没有显着差异。应当牢记的是，这些来自十年来研究的积极发现是由不同的临床组从高度难治性癫痫患儿中获得的。成人抗药性癫痫的生酮饮食的其他研究提供了饮食功效的良好证据。这项研究回顾了16项涉及名患者的前瞻性研究，发现癫痫发作的总体疗效指数为13％，癫痫发作减少了50％以上，超过了53％。荟萃分析的结果表明，对于患有难治性癫痫病的成年人，癫痫发作的所有症状，癫痫发作减少50％或更多，癫痫发作减少到50％以下的所有症状的总有效率为13％，分别为53％和27％。局限性在于，绩效指标仅基于方案分析（即完成研究的人员），而不基于治疗意图。这在这些优势研究中引入了明显的偏见，但也可以得出结论，生酮饮食对难治性癫痫成年患者有效，并且耐受性相当好。在一项针对经典生酮饮食的难治性癫痫儿童和青少年的最新荟萃分析研究中，在1、3、6、12中癫痫发作减少≥50％的患者百分比分别为62％，60％，52％，42％和46％和分别为24个月的饮食。最近的研究表明癫痫和肠道微生物组之间存在密切的关系。此外，肠道微生物组可能是预防用生酮饮食治疗癫痫发作的机制。因此，在优化生酮饮食以促进某些微生物作为耐药性癫痫的神经保护性治疗方面具有巨大潜力。然而，仍然有许多问题需要完全回答，包括肠道菌群影响癫痫发作的特殊机制以及与生酮饮食癫痫治疗中肠道菌群功能有关的发现的可能的临床应用。而且，只有通过进行大型的，多中心的研究工作才能回答这些问题。迄今为止，尽管研究数量有限，但使用生酮饮食作为治疗耐药性癫痫的药物的结果似乎与降低癫痫发作频率和改善认知功能有关特别有趣。迄今为止，可进行的少量人体研究均基于前/后设计，但没有可靠的参考对照组和随机分组。结果显示了因果证据，并强调需要增加研究数量以证明生酮饮食减少了癫痫发作并改善了认知能力。近年来，就治疗作用而言，生酮饮食的声誉显然正在增长。在分子研究和部分矛盾的出版物中，生酮饮食会产生误导性的结果，因为这种饮食没有单一的目标点。此外，生酮饮食与许多其他天然物质一样，具有不止一种药物靶点，这一事实表明其用途广泛且诱发抗药性的风险较低。尽管存在合理的怀疑，这对于治疗结果的可靠性至关重要，但将迄今为止有关生酮饮食在神经退行性疾病，恶性神经胶质瘤或耐药性癫痫的治疗作用方面发表的所有文献都贬低是没有道理的。相反，我们应该挑战区分科学依据和虚假治疗数据的挑战。否则，在耐药性癫痫的情况下，我们将失去有希望的饮食，这是补充和替代治疗策略所必需的。拒绝生酮饮食疗法的某些影响将仅仅是无知。反对生酮饮食的人批评这一事实，即从未在随机，双盲，安慰剂对照的临床试验中证明它绝对有效。批评者应考虑以下事实：使用无法获得专利且将来不会带来经济利益的物质/饮食进行临床试验几乎是不可能获得经济支持的。另一个要考虑的问题是研究的设计，不能在随机安慰剂对照研究中测试生酮饮食，因为当前需要进行临床试验才能将测试物质与标准疗法进行比较，否则该研究将不会获得伦理委员会的批准。因此，问题在于我们现在应该针对哪种药物治疗癫痫症进行生酮饮食测试？毫无疑问，由于来自临床前研究的全面数据以及单个患者或小队列研究的首批结果，下一个任务必须是在设计良好的对照临床试验中测试生酮饮食。然而，最大的挑战将是寻找有关生酮饮食的临床研究的赞助商，因为这种有前途的饮食不会给潜在的赞助商带来经济利益。尽管如此，仍需要进一步的双盲研究来阐明生酮饮食的有效性。总之，未来的研究应集中在正确识别患者上。对机制细节的进一步评估可能有助于用生酮饮食替代膳食补充剂（如益生菌和/或益生元）来严格治疗。此外，对生酮饮食疗法的确切和明确的解释可以为长期治疗效果带来希望，即使通过饮食补充剂结束饮食后，这种治疗效果仍可继续。参考：