一、阿立哌唑致双下肢水肿二例
1病例
例1：男，50岁，农民，因“反复凭空闻人语，疑被害10多年，加剧1个多月”于年3月23日入院。诊断为偏执型精神分裂症。既往曾不规则服用过奋乃静、氯氮平等，未能坚持长期用药。病情反复，迁延不愈。入院检查心电图、血、大小便常规，肝、肾功能等均无异常。入院后给予阿立哌唑10mg/d，2周后逐渐增至20mg/d。1个月后，出现双下肢踝关节部位凹陷性水肿。实验室复查均无异常。给予氢氯噻嗪25mg/d，安体舒通20mg每日2次，3d后双下肢水肿无明显改善。考虑可能为阿立哌唑致双下肢水肿，故逐渐将阿立哌唑替换成奋乃静等治疗。水肿渐消退。
例2：男，45岁，退伍*人，因言行紊乱、兴奋、话多20多年而长期住我院。诊断为未定型精神分裂症。长期服用氯氮平mg每日3次，定期复查血常规、心电图、生化全套等均无异常发现。患者于年6月20日复查生化全套时发现空腹血糖为8.0mmol/L，将氯氮平剂量调为mg/d，并加用阿立哌唑10mg/d，2周后，逐渐增至15mg/d。20d后出现双下肢踝关节部位凹陷性水肿，除空腹血糖仍较高（7.5mmol/L）外，其余实验室指标均无异常。遂给予氢氯噻嗪25mg/d，安体舒通20mg每日2次，3d后双下肢水肿仍无明显改善。故给予停用阿立哌唑，并加用降糖药等，患者水肿渐消退。
2讨论
阿立哌唑导致双下肢水肿尚未见报道。本文2例患者应用阿立哌唑后出现双下肢水肿，应用利尿剂治疗疗效不明显，停用阿立哌唑后水肿消退。提示系下肢水肿与阿立哌唑有关。其机制可能与该药具有阻断α1受体效应，引起血管扩张，当扩张下肢血管时，引起下肢水肿。临床上在使用阿立哌唑时应注意这一不良反应的发生。
（王立志.阿立哌唑致双下肢水肿2例[J].临床精神医学杂志,,21(4):-.）
二、奥氮平致球结膜水肿一例
1、病例
患者女，53岁，工人。6d前因家中的太阳能热水器被人毁坏，心里着急而急性起病，表现脾气暴躁，发脾气。说话乱，东拉两扯，有时重复说已说过的话，别人给她喝水就认为水里有*，怀疑有人在门口唾她，凭空听到有人骂她，凭空听到隔壁的人在说她，议论她，烧香时就认为许多人拿手电照她，旁边的人也在笑她，认为别人在作法术，对她不利。时常喃喃自语，不料理家务，夜间睡眠差，1d前家人发现患者被卡在防盗窗之间，父亲请人把防盗窗锯开才将患者救出，家人担心病情加重，于年7月8日由我院接入住院治疗。入院时体检及实验室检查未见异常。精神检查：意识清楚，衣着不整，接触差，注意力不集中，夜问睡眠差；存在言语性幻听；思维内容障碍，存在关系妄想及被害妄想；情感不协调，病理性意志活动减退，无自知力，智能及定向力正常。根据《国际疾病和相关健康问题分类（第10版）》精神与行为障碍分类诊断标准，入院诊断：急性精神分裂症样精神病性障碍（F23.2）。人院后给予单用奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，批号：607）5mg/d口服治疗，在服药2d后患者自诉视物模糊，查体发现患者双眼球结膜水肿，医院眼科，诊断为球结膜水肿，遂停用奥氮平，给予妥布霉素地塞米松6次/d和复方妥布霉素眼膏1次/d滴双眼。次日又发现双脚踝部水肿，急查肾功能，结果未见明显异常，给予呋塞米片20mg，2次/d，螺内酯片20mg，3次/d及维生素C片0.2g，3次/d口服对症治疗。治疗10d后，双眼球结膜水肿及腿部水肿消退，患者无不适主诉，后改为利培酮（西安杨森制药有限公司，批号：510209）最大量3mg/d治疗1个月，痊愈出院。
2、讨论
奥氮平具有阻断肾上腺素能α1受体的作用，致使血管扩张，血流减慢，奥氮平导致水肿的机制为血液黏稠度增加，促使血栓形成，血液循环受阻，使局部部位出现水肿（NayakV，ChogtuB，DevaramaneV，etal.Pedaledemawitholanzepine.IndianJPharmacol，，41：49-50）。由此可见，奥氮平引起的外周水肿的不良反应在临床上应引起重视。
（高红锐,王艳.奥氮平致球结膜水肿一例[J].中华精神科杂志,,46(1).）
三、奥氮平致双下肢水肿一例
1病例
患者男，60岁。因缓起敏感多疑、言行紊乱1年，加重1个月入院。诊断：精神分裂症未定型。既往未用过抗精神病药。入院时有咳嗽咳痰，为*色浓痰，量较多。胸部X线检查未见异常。血常规示白细胞20.44×/L，中性92.3%，淋巴4.8%；考虑为上呼吸道感染，给予抗感染治疗1周后症状消失。入院检查肝、肾功能无异常；心电图提示：窦性心动过速，ST段及T波变化（STⅡ、Ⅳ、avF，V4～V6降低0.1mV，TⅡ、Ⅳ、avF负正双向，TV4～V6低平）；血压/80mmHg。给予奥氮平5mg/d治疗，6d后加至10mg/d，在8d后出现下肢右踝关节部位凹陷性水肿，复查心电图示各导联T波低平；血常规示血红蛋白g/L，红细胞3.52×/L，中性79.4%，淋巴12.4%；谷丙转氨酶IU/L，谷草转氨酶62IU/L。考虑可能为奥氮平所致右下肢水肿，将奥氮平剂量减至5mg/d，水肿渐消退。1周后又出现右膝关节以下肢体凹陷性水肿，3d后出现双下肢凹陷性水肿，予氢氯噻嗪25mg/d，安体舒通20mg2次/d，3d后双下肢水肿无明显消退，停用奥氮平改为奋乃静2mg/d，水肿消退。
2讨论
服用奥氮平导致外周水肿的报道较少。奥氮平上市销售前曾经评估过与其有关水肿的发生率为2%～3%。研究表明，奥氮平引起的水肿与剂量有关，停止治疗水肿可自行消退，这一不良反应是自限性的，利尿剂的疗效并不理想。在本病例中，曾给予患者利尿剂治疗，水肿亦无明显消退，与国外文献报道一致。奥氮平具有阻断肾上腺素能α1受体的作用，致使血管扩张，血流减慢，奥氮平导致水肿的机制为：血液黏稠度增加，促使血栓形成，血液循环受阻，相应部位出现水肿，临床上以双下肢多见；另外，通过环-磷酸腺苷的增加，5-羟色胺2受体的阻断同样导致血管扩张，出现水肿。由此可见，奥氮平导致外周水肿的不良反应，需在临床工作中引起注意。
（王志,刘晓伟,易峰.奥氮平致双下肢水肿1例[J].临床精神医学杂志,,20(4):-.）
四、氯氮平合用氯硝西泮及其他精神药物致肺水肿二例
1病例
例1：患者男，38岁，诊断精神分裂症。体格检查正常。心电图、全胸片、肝功能、血象均正常。给予氯氮平治疗，2周内剂量加至mg/d，因心动过速而合用普萘洛尔、氯硝西泮。后加用舒必利1g/d，精神症状消失，自知力基本恢复，巩固4周，开始减药。急起体温39℃，胸片：两肺纹理增强，模糊状阴影。意识清晰，生命体征正常。6h后突然气急，血压下降，转呼吸内科抢救，12h后死亡。尸检：重度肺水肿。
例2：患者男，57岁，诊断躁狂发作。氯氮平治疗剂量加至mg/d，碳酸锂1.75g/d，氯硝西泮2mg/d。4周后午睡时出现昏睡，呼吸急促，口、鼻泡沫样分泌物，体温39℃，双肺湿啰音。确诊为药源性肺水肿伴感染。及时抢救予以吸痰，吸高浓度氧，使用阿托品、激素、脱水、抗生素等治疗，6h后意识转清晰，继续抗感染3d，改服氟哌啶醇，痊愈出院。
2讨论
该2例患者均为氯氮平合用氯硝西泮及其他精神药物时出现肺水肿，表明联合用药易出现药源性肺水肿，与韩春美等报道一致。其可能机制是精神药物多有较强的镇静作用，尤其合用苯二氮卓类药，镇静作用加强，抑制呼吸、吞咽，呛咳反射减弱或消失，再加上精神药物特别是氯氮平可导致口腔、上呼吸道、肺内分泌物增多，口腔、上呼吸道分泌物倒流入肺，从而形成肺泡内水肿，晚期又有间质水肿。药源性肺水肿发展迅速，抢救不及时，多在12h内死于呼吸、循环衰竭。
因此，治疗中应减少多种药物联用，以免导致药源性肺水肿。特别是氯氮平合并氯硝西泮、碳酸锂、氟哌啶醇、舒必利时，一定要密切观察，警惕肺水肿的出现。一旦发现，应及时停药，使用阿托品，激素，利尿、脱水等进行恰当处理，避免产生不良后果。
（刘德*,傅萍.精神药物致肺水肿2例[J].临床精神医学杂志,,17(5):-.）
五、氯氮平致心包与胸腔积液一例
1病例
患者女性，23岁，已婚。因双相情感障碍于年6月30日入院。实验室检查、胸片及头颅CT均示正常。给予奎硫平mg/d、丙戊酸钠mg/d，7月7日加服氯氮平mg/d。7月21日病情明显好转，情绪稳定。但出现发热，查体无阳性体征，体温38.3℃，血常规示：中性粒细胞80.3%，余正常。给予静脉滴注青霉素万U/d，体温波动范围在35.5-39℃。7月28日患者偶感心慌、胸闷、气短，心率约次/min。胸片示：双侧少量胸腔积液并胸膜增厚、黏连；肺纹理多，但未见实质性病变；心胸比例约0.50。心电图示：窦性心动过速次/min，各导联T波低平。心脏B超示：左房略大；心包积液（少量）；左室收缩功能正常。彩色血流示：二尖瓣返流。血常规示：中性粒细胞82.9%，红细胞2.77×/L，血红蛋白80g/L。停服氯氮平，继续服用奎硫平mg/d、丙戊酸钠mg/d。给予利尿、吸氧、控制心率、抗感染、改善贫血等治疗。同时查心肌酶谱、血沉、自身抗体、找狼疮细胞、C反应蛋白、抗链球菌溶血素（ASO）、多特异性抗人球蛋白、单特异性抗IgG、单特异性抗C3及胆红素。除C反应蛋白+ASO、血沉稍高外，余结果正常。7月29日体温恢复正常，心慌、胸闷、气短症状消失。查血常规：中性粒细胞66.3%，红细胞2.90×/L，血红蛋白85g/L。患者情绪不稳，易激惹、哭闹。给予肌内注射氟哌啶醇5mg，每天2次、奎硫平mg/d。8月1日复查血常规：白细胞2.68×/L，余正常。胸片复查：心、肺、膈未见异常。两侧胸膜稍增厚。心脏B超检查正常。心电图大致正常，肢体导联低电压。8月6日复查血常规正常，病情好转出院。
2讨论
氯氮平的主要药理特点为对多巴胺（DA）D1受体、5-羟色胺2（5-HT2）受体阻滞作用大于D2受体，并有较强的D3、D4、5-HT2A、5-HT2c拮抗作用和抗乙酰胆碱能及抗肾上腺素能作用。本例患者服用氯氮平第3周后出现发热等不良反应，停服氯氮平后上述症状消失，体温恢复正常。各项检查结果基本恢复正常。上述症状是心包、胸膜的渗出性反应。排除感染性、自身免疫性、内分泌代谢性等疾病，考虑为氯氮平所致心包、胸膜渗出性反应。停服氯氮平，未再发生。可能与患者个体敏感性有关，在临床上应用氯氮平应慎重，注意观察，定期复查血常规、心电图、胸片等，及时给予对症处理。
（赵芳霞,王怀海,何宏.氯氮平致心包与胸腔积液1例[J].临床精神医学杂志,,20():-.）
六、利培酮致下肢浮肿一例
1病例
患者女性，60岁，因“失眠、多疑、自笑、易发脾气2年，加重3个月”入院。精神检查：存在言语性幻听，内心被洞悉感，被害妄想，嫉妒妄想，情感不协调，有时自笑，无自知力，生活不能自理。既往健康，无药物过敏史，入院查体未见异常。实验室检查：血细胞分析、尿常规、肾功能及血糖血脂均正常，谷酰转肽酶（GGT）升高：68U/L。心电图、胸透及头颅cT检查正常。彩色B超提示轻度脂肪肝。诊断：偏执型精神分裂症，给予利培酮（商品名：维思通）1ms/d口服治疗，第4d加到2mg/d，第7d病人自述腿肿、发胀。查体见双侧下肢浮肿，皮肤发亮，压之凹陷，尤以踝关节处明显。予双氢克尿噻50mg/d治疗后浮肿消失，3d后停双氢克尿噻浮肿再现。请内科医生会诊，排除器质性疾病可能，考虑为利培酮所致药物不良反应。于是嘱病人抬高双腿并逐渐停用利培酮，双下肢浮肿减轻，1周后症状消失。由于病人精神症状加重，再次服用利培酮渐增至3mg/d，病人双下肢又出现浮肿，遂再次停药，改用阿立哌唑5-15mg/d口服，病人精神症状稳定，未再出现下肢浮肿症状。
2讨论
治疗剂量范围内利培酮常见的副作用静坐不能、失眠、焦虑、体重增加、泌乳等已被医生所熟知。利培酮过量所致昏迷、嗜睡、肌张力增高、扭转痉挛、心动过速、低血压等不良反应亦有报道，但对其诸如引起浮肿等少见或罕见的不良反应医生重视还很不够。本例患者服用利培酮1周出现下肢浮肿，既往身体健康，人院辅助检查未见异常，心脏、肝脏、肾脏等器官无阳性指征.撤药后浮肿消失，加药后又出现，可以排除躯体疾病所致。有文献报道利培酮致浮肿是患者对利培酮过敏的结果，本文作者认为除个体差异外，是否还与利培酮及其代谢产物9-羟基利培酮导致下丘脑、神经垂体分泌和释放抗利尿激素增多，醛固酮与抗利尿激素联合作用，使肾小管和集合管吸收水钠功能增强，造成水钠潴留的机制有关，有待进一步研究验证。本例提醒医生注意：应重视药品说明书。利培酮药品说明书已经列出1％的患者使用利培酮出现全身凹陷性水肿的不良反应。精神科医生要提高对精神病人躯体疾病的诊治能力，必要时请有关科室会诊并及时给予对症治疗。高度重视药物不良反应给病人带来的不便，以免延长患者疾病治疗周期，加重患者负担。
（汪连春,张凤云.利培酮致下肢浮肿1例报告[J].中国神经精神疾病杂志,,35(7):-.）
七、帕利哌酮缓释片致水肿一例
1病例
患者，女性，48岁，汉族，已婚。根据中国精神障碍分类与诊断标准第3版诊断为癔症性精神病。体格检查及实验室检查均正常。住院后给予帕利哌酮缓释片(商品名:芮达)3mg/d口服，4d后加至6mg/d，2周后症状好转，4周后缓解。假出院第1天又有1次癔症发作，后未再发。5周后有面部紧绷感，检查见有面部浮肿，双侧对称，压后无凹陷，其他部位未见水肿迹象，查血压，甲状腺功能，肝、肾功能，电解质，尿常规均正常。2d后水肿发展为全身对称，非凹陷性。停帕利哌酮2d后紧绷感好转。1周后水肿消失，2d后再次使用帕利哌酮至6mg/d，1周后又出现面部浮肿，立即停用，2d后水肿消失，后改用其他抗精神病药，直至好转出院未出现水肿，随访3个月未发现水肿。
2讨论
本例患者仅服帕利哌酮抗精神病药出现水肿，停药后水肿消失，再用又发生，故考虑水肿由帕利哌酮所致，其机制有待进一步研究。
（解魏卫,张超,唐伟.帕利哌酮缓释片致水肿1例[J].临床精神医学杂志,,20(1):52-52.）
来源：网络
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