精神失常是由多种病理因素导致的精神活动障碍的一大类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药。常用的抗焦虑症药苯二氮草类已在镇静催眠药述及。
一、氯丙嗪
(一)药理作用
1.对中枢神经系统的作用
(1)抗精神分裂症作用
氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用。氯丙嗪能显著控制活动状态和躁狂状态而又不损伤感觉能力；能显著减少动物自发活动，易诱导入睡，但动物对刺激有良好的觉醒反应；与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉。
正常人口服治疗量氯丙嗪后，出现安静、活动减少、感情淡漠和注意力下降、对周围事物不感兴趣、答话缓滞，而理智正常，在安静环境下易入睡，但易唤醒，醒后神态清楚，随后又易入睡。精神分裂症患者服用氯丙嗪后则显现良好的抗精神分裂症作用，能迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使患者恢复理智，情绪安定，生活自理。对抑郁无效，甚至可使之加剧。
(2)镇吐作用
氯丙嗪具有较强的镇吐作用，但氯丙嗪不能对抗前庭刺激引起的呕吐。
(3)对体温调节的作用
氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同，氯丙嗪不仅降低发热机体的体温，也能降低正常体温。氯丙嗪的降温作用随外界环境温度而变化，环境温度愈低其降温作用愈显著，与物理降温同时应用，则有协同降温作用；在炎热天气，氯丙嗪却可使体温升高，这是其干扰了机体正常散热机制的结果。
2.对自主神经系统的作用
氯丙嗪能拮抗肾上腺素a受体和M胆碱受体。拮抗a受体可致血管扩张、血压下降，但由于连续用药可产生耐受性，且有较多副作用，故不适合于高血压的治疗。拮抗M胆碱受体作用较弱，引起口干、便秘、视物模糊。
(二)临床应用
1.精神分裂症
氯丙嗪能够显著缓解阳性症状，如进攻、亢进、妄想、幻觉等，但对冷漠等阴性症状效果不显著。急性期时药物起效较快。氯丙嗪主要用于1型精神分裂症(精神运动性兴奋和幻觉妄想为主)的治疗，尤其对急性患者效果显著，但不能根治，需长期用药，甚至终身治疗；对慢性精神分裂症患者疗效较差。对2型精神分裂症患者无效甚至加重病情。氯丙嗪对其他精神分裂症伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状也有显著疗效。对各种器质性精神分裂症(如脑动脉硬化性精神分裂症、感染中*性精神分裂症等)和症状性精神分裂症的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即停药。
2.呕吐和顽固性呃逆
氯丙嗪对多种药物(如洋地*、吗啡、四环素等)和疾病(如尿*症和恶性肿瘤)引起的呕吐具有显著的镇吐作用。对顽固性呃逆具有显著疗效。对晕动症无效。
3.低温麻醉与人工冬眠
物理降温(冰袋、冰浴)配合氯丙嗪应用可降低患者体温，因而可用于低温麻醉。氯丙嗪与其他中枢抑制药(哌替啶、异丙嗪)合用，则可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使自主神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，机体处于这种状态，称为“人工冬眠”，有利于机体度过危险的缺氧缺能阶段，为进行其他有效的对因治疗争取时间。人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。
(三)不良反应
1.常见不良反应
中枢抑制症状(嗜睡、淡漠、无力等)、M受体拮抗症状(视物模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等)和a受体拮抗症状(鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心悸等)。静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖注射液稀释后缓慢注射。
2.锥体外系反应
长期大量服用氯丙嗪可出现3种反应：①帕金森综合征：表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等；②静坐不能：患者表现坐立不安、反复徘徊；③急性肌张力障碍：多出现在用药后第1天至第5天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。
此外，长期服用氯丙嗪后，部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍，称为迟发性运动障碍(TD)，表现为口-面部不自主的刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失。TD尤易侵袭那些器质性脑疾患者，因此，老年患者应尽量避免使用这类药物。约有20%的患者服用氯丙嗪后出现TD，病程长的可高达40%。尽管TD症状通常较轻，但一旦发展为严重病例，则进一步恶化患者的生活质量。
3.精神异常
氯丙嗪本身可以引起精神异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉妄想等，应与原有疾病加以鉴别，一旦发生应立即减量或停药。
4.惊厥与癫痫
少数患者用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电，有惊厥或癫痫史者更易发生，应慎用，必要时加用抗癫痫药物。
5.过敏反应
常见症状有皮疹、接触性皮炎。少数患者出现肝损害、*疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。
6.心血管和内分泌系统反应
直立性低血压，持续性低血压休克，多见于年老伴动脉硬化、高血压患者；心电图异常，心律失常。长期用药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。
7.急性中*
一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致急性中*，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、心电图异常。
二、丙米嗪
(一)药理作用
1.对中枢神经系统的作用
正常人服用后出现安静、嗜睡、血压稍降、头晕、目眩，并常出现口干、视物模糊等抗胆碱反应，连用数天后这些症状可能加重，甚至出现注意力不集中和思维能力下降。但抑郁症患者连续服药后，出现精神振奋现象，连续2~3周后疗效才显著，使情绪高涨，症状减轻。
2.对自主神经系统的作用
治疗量丙米嗪有显著阻断M胆碱受体的作用，表现为视物模糊、口干、便秘和尿潴留等。
3.对心血管系统的作用
治疗量丙米嗪可降低血压，致心律失常，其中心动过速较常见。
(二)临床应用
1.治疗抑郁症
用于各种原因引起的抑郁症，对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好。对反应性抑郁症次之，对精神分裂症的抑郁成分效果较差。
2.治疗遗尿症
对于儿童遗尿可试用丙米嗪治疗，剂量依年龄而定，睡前口服，疗程以3个月为限。
3.焦虑和恐惧症
对伴有焦虑的抑郁症患者疗效显著，对恐惧症也有效。
三、碳酸锂
碳酸锂用于治疗躁狂症。躁狂症的特征是情绪高涨、烦躁不安、活动过度和思维、言语不能自制。临床主要应用抗精神分裂症药和碳酸锂控制与治疗这些症状。
(一)药理作用
碳酸锂主要是锂离子发挥药理作用，治疗剂量对正常人的精神行为没有明显的影响。锂盐对躁狂症患者有显著疗效，特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著，有效率为80%。碳酸锂主要用于抗躁狂，但有时对抑郁症也有效，故有情绪稳定药之称。
碳酸锂还可用于治疗躁狂抑郁症，该症的特点是躁狂和抑郁的双向循环发生。长期重复使用碳酸锂不仅可以减少躁狂复发，对预防抑郁复发也有效，但对抑郁的作用不如躁狂显著。
(二)不良反应
锂盐不良反应较多，安全范围窄，最适浓度为0.8~1.5mmol/L，超过2mmol/L即出现中*症状。轻度的*性症状包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻和细微震颤；较严重的*性反应涉及神经系统，包括精神紊乱、反射亢进、明显震颤、发音困难、惊厥，直至昏迷与死亡。由于该药治疗指数很低，测定血药浓度至关重要。当血药浓度升至1.6mmol/L时，应立即停药。
四、氯氮平
氯氮平为新型抗精神分裂症药。目前在我国许多地区已将其作为治疗精神分裂症的首选药。
氯氮平为一广谱神经安定药，对精神分裂症的疗效与氯丙嗪相当，但起效迅速，多在一周内见效；抗精神分裂症作用强，也适用于慢性患者；氯氮平对其他抗精神分裂症药无效的精神分裂症的阴性和阳性症状都有治疗作用。
氯氮平也可用于长期给予氯丙嗪等抗精神分裂症药物引起的迟发运动障碍，可获明显改善，原有精神疾病也得到控制。氯氮平对情感淡漠和逻辑思维障碍的改善较差。
五、氟西汀
1.治疗抑郁症：因药物在肝脏代谢，肝功能不好时可采取隔日疗法。
2.治疗神经性贪食：症剂量60mg/d可有效控制摄食量。
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