难治性抑郁症占所有抑郁症患者中的10%-20%，其治疗需要依靠生物学治疗方法（药物、mECT等）和心理学治疗方法（CBT认知行为心理治疗等）才能起到更加有效的目的。缺一不可，而且有助于长期预防复发，最终回归社会正常生活。
难治性抑郁症治疗的简单步骤：
一、判断难治的原因
1.是否是诊断错误。需要全面重新评估患者的诊断和治疗过程以及每次的疗效反应。
2.是否合并（共病）了其他脑器质性或躯体疾病导致的。例如：甲低（甲状腺疾病）等。当然还应该考虑是否合并人格障碍、精神活性物质滥用、还有双重抑郁和共病强迫症的情况。
3.是否是抗抑郁药物使用方法不当引起。每一种药物使用都没有足量足疗程规范化使用，或是具体分析由于加量速度等问题导致的不耐受的原因等。
二、抗抑郁药物治疗方案问题
1.是否足量、足疗程用药了。
2.是否用分别单药用到过3种以上不同种类的抗抑郁药物。
3.合并用药（联合用药）是否合理
三、mECT电抽搐治疗是否应用过。
mECT治疗是难治性抑郁症治疗方面的撒手锏，但不能任何人都过度滥用，有一定短期记忆障碍等副反应，
四、联合用药策略
1.米氮平、曲唑酮、安非他酮比较容易和其他抗抑郁药物配伍提高疗效。例如：“文拉法辛+米氮平”联合应用被美国治疗指南所推荐，被其抗抑郁速度和疗效被比喻为是“加州火箭”，但应慎重应用！只有当2种以上的单药分别足量足疗程治疗无效后或非常严重的有高度自杀风险的抑郁症患者（没有条件应用mECT疗法的）情况下考虑应用才是比较合理的。
2，尽量避免三种抗抑郁药物联合使用，避免容易产生五羟色胺综合征的药物连用，这是有生命危险。
3.要避免药物肝药酶方面的药物相互作用，或应利用该理论合理配伍。
4.可以在最后阶段，考量副反应方面的利弊分析以后合并使用增效策略（要非常谨慎，不能滥用）：
碳酸锂、小剂量的非典型新型抗精神病药物（在抑郁症治疗中万万不可长期滥用抗精神病药物联合治疗-切记！）、足量的丁螺环酮、吲哚洛尔、甲状腺素、舒必利、阿戈美拉汀等药物。
五、三环类TCA抗抑郁药物的应用
在其他新型药物都使用过无效的情况下，仍然有接近50%的难治性抑郁症病人可能有效。但应该注意很多不良反应的出现。三环类和新型抗抑郁药物的联合使用就要非常非常慎重了。
六、心理治疗方法：
最推荐认知行为心理治疗技术（CBT）的应用，目前为止是最具有循证医学依据的联合辅助治疗方法。如果加上精神康复技术（音乐疗法、阳光疗法、抑郁症针对性的计算机软件治疗方法、工娱疗法等等）那么就是如虎添翼的全面综合治疗方案了。
最后需要重点强调的是：抑郁症的治疗通常推荐药物治疗+认知行为心理治疗方法的联合应用。但药物治疗方法中，要尽量避免过多药物联合应用，正如我常在精神科医师及学生培训教学中说的一句话“诊断精准后应用最少种类的药物，结合规范的心理治疗方法治疗好病人，并为他们之后的降低复发风险、减少药物不良反应和经济负担多多考量的医生才是最高明的精神科好大夫----郑英君”。
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