TUhjnbcbe - 2021/4/3 16:15:00
背景介绍基于人群的发病率方法是研究疾病临床特征、病因和预后的最佳方法。方法学上的差异，如病例定义和确定方法的差异，使得关于癫痫发病率的不同研究之间的比较难以实现。此外，病例数通常很少，尤其是被分成亚组时。在基因革命之前，具有已知病因的癫痫病例的比例几十年来都没有变化。尽管神经影像学得到了改善，但仅在三分之一的病例中发现了原因。在婴儿期发作的癫痫病例中，已知病因的占比更高，可达50％-70％。在过去的十年中，染色体微阵列和下一代测序(NGS)等新技术使进一步探索癫痫的遗传基础成为可能，但迄今为止主要医院的队列研究。以人群为基础的关于早期发作癫痫的研究很少，而前瞻性的发病率队列研究更是如此。这个年龄组的癫痫综合征和病因的发病率资料不确定或缺乏。迄今为止，还没有基于人群的研究使用最新技术探索分子遗传病因。直到最近，苏格兰一项前瞻性的全国性研究描述了3岁前发生癫痫发作的儿童中的癫痫综合征及其遗传病因，但排除了已知病因(结构性或其他)的病例。本研究的目的是通过前瞻性研究描述儿童癫痫综合征及其病因，并探讨以全外显子组和全基因组测序(WES/WGS)形式的NGS如何有助于揭示分子遗传学诊断。结果病例和发病率研究期间，从SIRE检索了例在2岁前有癫痫发作历的病例。由于不完整的医疗记录，有六个家庭从研究区搬出后只能通过信件和电话联系。在重新评估了这个病例7岁之前的所有可用数据之后，有名儿童被认为在2岁之前有癫痫发作，其中例（占全部无诱因癫痫发作的83％）符合癫痫的标准（图1），对应的发病率为89/（95％CI72-）。所有这些儿童均为癫痫反复发作。癫痫发病率在不足12个月大的儿童中更高，有88名儿童在一岁前发病（图2），发病率为/（95％CI-），而1~2岁之间发病率为42/（95％CI29-61）。表1总结了该研究队列的基线特征。男性和女性患者数目无显著差异。早发（12个月）和迟发（12-23个月）这一基线特征有显著差异。迟发性患儿的一级亲属具有高热惊厥史的更为普遍（22％vs2.4％，P=.）。相反，早发性患儿的一级亲属具有癫痫病史的更为常见（20％比3.7％，P=0.08）。如果排除GEFS+（遗传性癫痫伴热性发作）病例，则对于高热惊厥的意义将消失（P=.92）。与早发性癫痫发作相比，晚发性癫痫患儿在高热性癫痫发作之前出现癫痫伴发热的情况更为常见（54％比9.7％，P.），当排除GEFS+和Dravet综合征时，这种情况仍然存在。癫痫发作儿童中有40％可出现发育迟缓，而West综合征患者中有52％的可出现发育迟缓。表S2中总结了病情检查情况。在90％的病例中进行了结构性神经成像，计算机断层扫描（CT；78％）比磁共振成像（MRI；49％）更常见。在所有儿童中，有47％的儿童进行了某种遗传学研究，22％的儿童接受了进一步的NGS检测（7WES，19WGS）。在名儿童中进行了标准的脑电图研究（唤醒或睡眠状态）。MRI和WES/WGS的诊断率最高，分别为65％和58％。癫痫发作在例癫痫患儿中，indexseizure（第一次无诱因的癫痫发作导致医疗