器质性精神障碍

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TUhjnbcbe - 2021/2/28 0:58:00
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当第二代抗精神病药物在20世纪90年代首次问世时,人们乐观地认为这些药物可能会消除甚至治疗迟发性运动障碍(TD)。毕竟,这些信念来自氯氮平,氯氮平仍然是TD风险最低的抗精神病药物。但这种希望没有经受住时间的考验。从最近的一项荟萃分析来看,约四分之一的患者在服用第二代抗精神病药物10年后会发展为TD。虽然这一比例低于第一代抗精神病药物,后者为1/2,但这种情况仍令人担忧,基于第二代和第一代抗精神病药物的TD年化发病率分别为2.6%和6.5%。有一些方法可以降低TD的风险,并在它出现时加以治疗。

1、老年患者要谨慎

TD的风险在50岁以后开始上升。在服用第二代抗精神病药物的人群中,老年人发展TD的速度是年轻人的两倍多(年化发病率7%vs2.6%)。情绪障碍也会使患病风险增加大约两倍。易患TD的其他3个迹象包括:早期锥体外系副作用(EPS)、糖尿病、药物滥用史、HIV+、脑损伤、女性和非洲裔美国人。

2、最低剂量和最小的持续时间

持续时间和剂量是TD的两大危险因素。可以使用最低有效剂量,这通常是在双相和单相抑郁症的低剂量范围内(例如,奎硫平mg-mgqhs);躁狂和混合状态的中间剂量(如喹硫平mg-mgqhs,有时mg);精神分裂症患者剂量则更高(如喹硫平mg-mgqhs,通常接近mg)。如果患者已经有TD,那么通过减少剂量或停用抗精神病药物,TD可能会有所改善。

3、减少抗精神病药物的使用

TD是一种对抗精神病药物的延迟反应,而且风险随着药物暴露的增加而增加。虽然在精神分裂症患者中减少抗精神病药物的使用可能是不明智的,但当抗精神病药物被用于强化治疗情绪障碍时,这是一个值得考虑的举措。当患者从双相情感障碍或抑郁症中康复后,如果病情保持良好至少6个月,可以尝试停用强化治疗的抗精神病药物。这个过程需要缓慢降低剂量,每1到2周一次。在一项随机对照试验中,这种策略在名躁狂发作后恢复的患者中效果良好。那些在6个月后停用抗精神病药物的人与那些服用一年的人效果一样好。

4、避免抗胆碱能药物

这里有一个常见的错误要避免,即使用苯扎托芬治疗TD。这种抗胆碱能药可以缓解由抗精神药物引起的帕金森症,但它会使TD恶化。它还会引起严重的认知问题,这可能比肌肉僵硬更麻烦。帕金森病与TD相似,是TD的一个危险因素,但治疗方法不同。

5、VMAT2抑制剂

如果不能停止抗精神病药物,可以按顺序进行治疗。严重的TD会带来痛苦和病耻感,包括饮食、说话甚至呼吸方面的障碍。FDA批准的两种TD药物缬氨酸(Ingrezza)和氘代丁苯那嗪(Austedo)具有相似的风险和益处。这两种药物都是从丁苯那嗪中提取的,丁苯那嗪是一种VMAT2抑制剂,自20世纪70年代初以来一直用于治疗TD。这些药物的合理试验是在达到治疗剂量后6周。如果它起作用,VMAT2抑制剂可能需要与抗精神病药物一起继续使用。否则,TD往往会在VMAT2抑制剂中断一个月后重新出现。

6、超说明书治疗

VMAT2抑制剂解决了TD背后的一个机制:D2受体的多巴胺能超敏反应。基础科学支持TD的其他途径,有一些基于证据的治疗方法可以解决其中的一些问题。下面列出了具有最佳证据的选项。它们针对谷氨酸能过度活跃(金刚烷胺),神经*性(银杏),或稳定多巴胺囊泡(左乙拉西坦)。金刚烷胺与抗精神病药物一起服用还有另外一个减肥的好处。左乙拉西坦的研究没有其他药物那么好,但一些小型病例报告已经显示了一定的疗效。

7、换药治疗

氯氮平是TD风险最低的药物,但排在第二位的药物还有待商榷。大多数论文都引用了喹硫平,但这一建议是基于理论的。喹硫平与氯氮平相似之处在于D2的低占有率和EP的低发生率——这两者都是TD的危险因素。然而,最近对52项头对头试验的荟萃分析对这一观点提出了质疑。他们发现喹硫平在第二代抗精神病药物中具有最高的TD风险,而在氯氮平之后,风险最低的药物是阿立哌唑和奥氮平。

TD是一种潜伏性的疾病,很容易被忽视。即使别人能清楚地看到TD,患者往往也会否认它。使用异常不自主运动量表(AIMS)定期检测是早期发现的最好方法,早期干预是防止这种神经*性副作用转变为永久性、难治性状态的最佳方法。

参考文献

1.CarbonM,KaneJM,LeuchtS,etal.Tardivedyskinesiariskwithfirst-andsecond-generationantipsychoticsin

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