当第二代抗精神病药物在20世纪90年代首次问世时,人们乐观地认为这些药物可能会消除甚至治疗迟发性运动障碍(TD)。毕竟,这些信念来自氯氮平,氯氮平仍然是TD风险最低的抗精神病药物。但这种希望没有经受住时间的考验。从最近的一项荟萃分析来看,约四分之一的患者在服用第二代抗精神病药物10年后会发展为TD。虽然这一比例低于第一代抗精神病药物,后者为1/2,但这种情况仍令人担忧,基于第二代和第一代抗精神病药物的TD年化发病率分别为2.6%和6.5%。有一些方法可以降低TD的风险,并在它出现时加以治疗。
1、老年患者要谨慎
TD的风险在50岁以后开始上升。在服用第二代抗精神病药物的人群中,老年人发展TD的速度是年轻人的两倍多(年化发病率7%vs2.6%)。情绪障碍也会使患病风险增加大约两倍。易患TD的其他3个迹象包括:早期锥体外系副作用(EPS)、糖尿病、药物滥用史、HIV+、脑损伤、女性和非洲裔美国人。
2、最低剂量和最小的持续时间
持续时间和剂量是TD的两大危险因素。可以使用最低有效剂量,这通常是在双相和单相抑郁症的低剂量范围内(例如,奎硫平mg-mgqhs);躁狂和混合状态的中间剂量(如喹硫平mg-mgqhs,有时mg);精神分裂症患者剂量则更高(如喹硫平mg-mgqhs,通常接近mg)。如果患者已经有TD,那么通过减少剂量或停用抗精神病药物,TD可能会有所改善。
3、减少抗精神病药物的使用
TD是一种对抗精神病药物的延迟反应,而且风险随着药物暴露的增加而增加。虽然在精神分裂症患者中减少抗精神病药物的使用可能是不明智的,但当抗精神病药物被用于强化治疗情绪障碍时,这是一个值得考虑的举措。当患者从双相情感障碍或抑郁症中康复后,如果病情保持良好至少6个月,可以尝试停用强化治疗的抗精神病药物。这个过程需要缓慢降低剂量,每1到2周一次。在一项随机对照试验中,这种策略在名躁狂发作后恢复的患者中效果良好。那些在6个月后停用抗精神病药物的人与那些服用一年的人效果一样好。
4、避免抗胆碱能药物
这里有一个常见的错误要避免,即使用苯扎托芬治疗TD。这种抗胆碱能药可以缓解由抗精神药物引起的帕金森症,但它会使TD恶化。它还会引起严重的认知问题,这可能比肌肉僵硬更麻烦。帕金森病与TD相似,是TD的一个危险因素,但治疗方法不同。
5、VMAT2抑制剂
如果不能停止抗精神病药物,可以按顺序进行治疗。严重的TD会带来痛苦和病耻感,包括饮食、说话甚至呼吸方面的障碍。FDA批准的两种TD药物缬氨酸(Ingrezza)和氘代丁苯那嗪(Austedo)具有相似的风险和益处。这两种药物都是从丁苯那嗪中提取的,丁苯那嗪是一种VMAT2抑制剂,自20世纪70年代初以来一直用于治疗TD。这些药物的合理试验是在达到治疗剂量后6周。如果它起作用,VMAT2抑制剂可能需要与抗精神病药物一起继续使用。否则,TD往往会在VMAT2抑制剂中断一个月后重新出现。
6、超说明书治疗
VMAT2抑制剂解决了TD背后的一个机制:D2受体的多巴胺能超敏反应。基础科学支持TD的其他途径,有一些基于证据的治疗方法可以解决其中的一些问题。下面列出了具有最佳证据的选项。它们针对谷氨酸能过度活跃(金刚烷胺),神经*性(银杏),或稳定多巴胺囊泡(左乙拉西坦)。金刚烷胺与抗精神病药物一起服用还有另外一个减肥的好处。左乙拉西坦的研究没有其他药物那么好,但一些小型病例报告已经显示了一定的疗效。
7、换药治疗
氯氮平是TD风险最低的药物,但排在第二位的药物还有待商榷。大多数论文都引用了喹硫平,但这一建议是基于理论的。喹硫平与氯氮平相似之处在于D2的低占有率和EP的低发生率——这两者都是TD的危险因素。然而,最近对52项头对头试验的荟萃分析对这一观点提出了质疑。他们发现喹硫平在第二代抗精神病药物中具有最高的TD风险,而在氯氮平之后,风险最低的药物是阿立哌唑和奥氮平。
TD是一种潜伏性的疾病,很容易被忽视。即使别人能清楚地看到TD,患者往往也会否认它。使用异常不自主运动量表(AIMS)定期检测是早期发现的最好方法,早期干预是防止这种神经*性副作用转变为永久性、难治性状态的最佳方法。
参考文献1.CarbonM,KaneJM,LeuchtS,etal.Tardivedyskinesiariskwithfirst-andsecond-generationantipsychoticsin
精神分裂症是一种慢性、迁延性精神障碍。高复发是精神分裂症治疗的主要难题和挑战。
研究表明,中国精神分裂症患者出院后一年的复发率约为40%。首次发作的精神分裂症患者,五年内的复发率超过80%。
中断药物治疗是复发的重要原因,停药患者一年内的复发率高达77%,坚持服药的患者一年内复发率为3%。
精神分裂症反复发作的原因有多种:
1患者因素服药依从性低是复发的主要原因。
临床发现,不少精神分裂症患者因不承认自身患病、存在病耻感,或是担心药物会产生不良反应而拒绝用药,极大地影响了疾病的治疗效果。
此外,部分患者在病情稍有好转后就立即停药,这样也会使病症无法彻底治愈,因而容易反复发作。
另外还有作息时间无规律;饮酒,酒精对人体首要的伤害是神经系统;重大生活事件的影响;吸食*品等。
2家属因素有些家属在照顾病人的过程中,因担心长期用药会影响患者的大脑,使患者越吃越傻,因而不顾医生劝阻而过早地减少用药量或停止用药,结果导致疾病反复发作,难以治愈。
家属对患者缺乏应有的关心与照顾;父母过分的爱,家属与子女关系错位或病愈以后仍不让孩子工作;经济因素;家属对精神分裂症知识了解太少,却相信道听途说或迷信;家属本身有人格方面的问题或精神障碍;家庭关系不睦等因素。
3社会因素患者在就业中的不平等地位
4经济因素有些患者停药则是因为家庭经济困难,怕拖累家庭,选择停药。
注意事项
对于很多精神分裂症患者的家人来说,最怕的就是患者复发,从而给患者和他的家人带来更大的伤害,并且给患者的治疗也带来了难度。精神分裂患者在治疗后,仍需注意以下事项:
1按时服药精神分裂症之所以会反复发作,与过早停药有很大的关系,因此患者在用药期间一定要遵循医生的嘱咐按时用药,这样才能获得更好的治疗效果,从而有效避免精神分裂症复发。
2定期检查精神分医院复查,让主治医师及时了解病况,适时调整服药剂量,指导病人的生活。
病人及家属应弄清所得疾病的性质和复发的可能性,应了解该病复发的早期症状和防止复发的一些具体措施。如有发现疾病复发的蛛丝马迹,应及时向主治医师说明情况。
3避免刺激居室不宜喧闹、嘈杂,尽可能少受到惊吓和刺激。家属应给以同情与关心,为其安排安静舒适的环境,这样他们的心里缓和平静,才会减少复发,就会像正常人一样生活。
4融入社会多和朋友交往、参加有意义的社会活动,要融入到社会中去,有目的的适应周围生活环境。
避免饮酒、吸*或其他刺激性食物。
要自信,相信自己是一个对家庭及社会都有用的人才。
5家人帮助比如说要支持和鼓励患者,多跟患者进行心理沟通和交流,对患者遇到的难题,及时给予指导,排忧解难,给患者的康复创造一个和谐的环境。
生活中家人要帮助患者养成良好的生物钟,安排好病人生活作息,既要保证患者有充足的睡眠时间,又要参加一些有利于疾病恢复的户外活动。但也不能过分溺爱,过度休养。
多注意调节好患者的心态。他们一般比较脆弱、敏感,所以家属要耐心地做好患者的思想工作,关爱他们,让他们接受长期维持量治疗、医院接受心理治疗。
饮食调理,比如患者不能多吃辛辣刺激的事物,抽烟喝酒也要禁止等等。不能暴饮暴食,饮食要清淡、营养均衡,要多吃水果。
家属也需要学习精神分裂症相关的知识,不要道听途说,不要相信迷信,而要学习科学知识。
6社会关爱呼吁社会不要用有色眼光看待病人,多关心病人。
健全社会保障体系,确保病人不因病致贫。开展社区康复治疗,让患者尽早融入到社会中去。
复发征兆
精神分裂患者在复发前,总会有一些征兆:
1、无缘无故出现睡眠困难:如果在精神病人的缓和期,患者突然出现入睡困难,早醒,或是白天过多的卧床不起,就要注意疾病有复发的可能。
2、患者的自知力出现问题:很多的精神病人在治疗之后会意识到自己的问题,但是患者突然又出现不承认有病,甚至拒绝服药,就要高度警惕疾病复发。
3、情绪异常变化:患者的情绪跟平常时候出现差异,可能变得易冲动,或莫名其妙地发脾气,无理取闹,纠缠不休;有些会悲喜无常,或对朋友亲人变得漠不关心。
4、表情变化呆滞:很多的精神病人在发病的时候表情会变得麻木,目光呆滞、双眼发直,外界刺激难以引起其表情变化等。
5、性格突然变得孤僻、不合群:患者突然改变对周围人的态度,警惕性提高或对人有敌意,甚至变得孤僻、不合群、不与人交往,要考虑可能是疾病复发。
6、患者的生活变得懒散,不讲究个人卫生,或变得过度讲究,终日对镜打扮,忙碌不停。
7、工作、学习效率下降:很多的患者在精神病复发之前,表现为纪律松懈,或工作、学习时心不在焉,注意力不集中,学习成绩下降,工作效率降低。
8、言行改变言语、语调的改变,行为举止与平常有异,突然对周围环境发生恐惧感,做出一些不可理喻的事情;或以往有过的强迫行为再现。
9、身体出现不适症状如头昏、头痛、疲乏、肢体酸痛等,但这些症状常常变化不定,模糊不清。
当然,在实际案例中,一些来自外界的不可抗力因素的刺激,或者是一些其他诱因的影响,也都可能造成精神分裂症的复发。
对于精神疾病,复发很痛苦,反复复发也会导致疾病本身的加重,但是我们得知道——
只要及时、积极治疗,复发并非无法治疗。
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