器质性精神障碍

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TUhjnbcbe - 2021/2/26 15:22:00

迟发性运动障碍(TD)是由于使用神经阻滞剂所引起的一种独特的慢性锥体外系综合症,临床特征为口-舌-颊或躯体其他部分呈现各种不自主运动。随着抗精神病药物的普遍使用,该障碍正成为一种医源性疾患而受到临床医生的日益重视。据估计,约50万美国人受到该疾病的影响。

第二种治疗TD的药物

近日,美国FDA批准了第二种治疗成人TD的药物——deutetrabenazine(Austedo,梯瓦制药),该药物于4月份被批准用于治疗亨廷顿氏舞蹈症。去年4月,valbenazine(Ingrezza,Neurocrine公司)也被批准用于治疗TD。

这两种药物都是通过抑制囊泡单胺转运体2(VMAT2)通路发挥作用,该通路在调节脑内多巴胺水平上有重要作用。

一种类似的药物,四苯喹嗪,在标示外使用也可以治疗TD,尽管临床医生对高峰值浓度和血浆波动提出了担忧,因为这会产生副作用。

其他TD治疗策略包括降低导致这一问题的药物剂量,或改用另一种药物。但截至目前,临床医生只有两种FDA批准的TD药物可供选择。

基于两项随机试验

deutetrabenazine的批准主要基于两项3期随机、双盲、安慰剂对照研究(AIM-TD和ARM-TD),评估该药物在降低TD相关异常不自主运动严重程度的有效性和安全性。

ARM-TD试验纳入例TD患者,与安慰剂组相比,那些接受deutetrabenazine治疗的患者在异常不自主运动总评分(AIMS)方面有更大的改善。

AIM-TD试验包括近例TD患者,显示那些接受deutetrabenazine治疗的患者在改良24项颅颈肌张力障碍问卷(mCDQ-24)方面相比安慰剂组有更好的生活质量得分。

注意事项

在纳入TD患者的临床试验中,deutetrabenazine最常见的不良反应为鼻咽炎和失眠。在纳入亨廷顿式舞蹈症患者的临床试验中,最常见的不良反应为嗜睡、腹泻、口干和疲劳。

deutetrabenazine可能会增加亨廷顿病患者的抑郁和自杀风险,因此有自杀倾向、抑郁未经治疗或治疗不足的亨廷顿病患者禁止使用。

该药物在以下患者中也应禁止使用:肝损伤患者,正在服用利血平或20天内中断利血平治疗的患者,服用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)或14天内中断MAOI治疗的患者,以及服用四苯喹嗪(Xenazine)或valbenazine(Ingrezza)的患者。

deutetrabenazine可能会导致亨廷顿病患者情绪、认知和功能能力的恶化。此外,deutetrabenazine可能会增加亨廷顿病患者静坐不能、焦虑和坐立不安的风险,还可能导致帕金森病综合征。镇静是deutetrabenazine一种常见的剂量限制不良反应。

参考文献:

1.FDAOKsDeutetrabenazine(Austedo)forTardiveDyskinesia.Medscape.August30,

2.SecondTardiveDyskinesiaDrugOkayed.Medpagetoday.August31,

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