器质性精神障碍

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TUhjnbcbe - 2021/2/20 19:02:00

前言

Foreword

迟发性运动障碍(迟发性多动症)是一种特殊而持久的锥体外系反应主要见于长期

(1年以上)服用大剂量抗精神病药的患者减量或停服后最易发生一般认为在长期服用药物阻断纹状体多巴胺能受体后,后者反应超敏所致,也可能与基底节GABA功能受损有关。

疾病概述

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导致迟发性运动障碍的药物

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称为精神抑制药的抗精神病药物是迟发性运动障碍的最常见原因,这些药物也被称为多巴胺受体拮抗剂。长期使用抗精神病药的老年人可能会造成32.4%的迟发性运动障碍。第二代或“非典型”精神抑制剂是较新的药物,不太可能引起迟发性运动障碍。一项回顾研究发现,长期使用这些药物患者的迟发性运动障碍率仅为13.1%。

治疗药物

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INGREZZA(valbenazine)

INGREZZA是一种选择性VMAT2抑制剂。VMAT2可包裹多巴胺等神经递质,并将其运输及释放至突触前神经元。通过抑制VMAT2,INGREZZA有望减少运动脑区多巴胺的分泌,从而发挥治疗效应。该药的选择性较高,与VMAT1、DA受体、5-HT受体的亲和力较低,可降低发生相关副作用的理论风险,还可与抗精神病药或抗抑郁药联用。它是FDA批准的首个治疗迟发性运动障碍的药物。

deutetrabenazine(Austedo)

FDA于年4月3日批准梯瓦(Teva)公司的Deutetrabenazine(商品名:Austedo)片剂上市,用于治疗亨廷顿氏舞蹈症。9月,FDA又批准Austedo用于迟发性运动障碍成人患者。

今年5月,创新药物氘丁苯那嗪片(商品名:安泰坦)经中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于治疗与亨廷顿病有关的舞蹈病及成人TD,成为中国TD患者新的治疗选择。

两项在成人TD患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验以卓越的临床数据证实,氘丁苯那嗪治疗TD可显著减少异常不自主运动,提高治疗成功率,具有良好耐受性的同时也可根据运动障碍的控制和耐受性为患者量身定制给药方案。

ARM-TD研究是一项为期12周、安慰剂对照的灵活剂量试验,研究纳入例中重度成人TD患者。研究结果显示,治疗第12周,氘丁苯那嗪治疗组相较于基线期的AIMS评分改善幅度为3.0,显著优于安慰剂组(AIMS评分改善幅度为1.6,P=0.)。氘丁苯那嗪24mg/36mg治疗组AIMS评分提升50%以上的患者比例分别为35%与33%,显著优于安慰剂组(12%)

新的展望

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尽管迟发性运动障碍本身并不危及生命,但其症状会对一个人的生活质量产生不利影响。如果一个人正在服用抗精神病药物,那么让他们知道迟发性运动障碍的各种症状具有重要意义,他们可以尽快向医疗专业人员报告任何症状。新的神经阻滞剂与FDA批准的新的治疗药物,为缓解这种不良事件提供了希望。

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