美国精神医学学会发布新版精神分裂症治疗指南
-09-02
一、选择抗精神病药:影响选药的因素
-09-03
二、抗精神病药起始治疗及疗效不佳的处理
-09-04
三、抗精神病药心血管及内分泌副作用的管理
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四、抗精神病药神经系统副作用的管理
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变应及皮肤副作用使用抗精神病药时发生皮肤变应反应的情况较少见,但偶可出现超敏反应,表现为斑丘疹性红疹,通常位于躯干、面部、颈部及四肢。停药或给予抗组胺药通常可有效逆转。
其他皮肤副作用方面,硫利达嗪治疗偶与皮肤色素沉着有关。另有报道称,使用利培酮、氯氮平、奥氮平、喹硫平、氟哌啶醇也可出现皮肤反应,包括色素沉着及皮损。光敏反应可导致严重晒伤,此类副作用最常见于低效价吩噻嗪类药物。据报道,长期使用氯丙嗪者暴露于日光的皮肤可出现蓝灰色变色。因此,应指导正在使用这些药物的患者避免过度日晒,并使用防晒霜。
消化系统副作用抗精神病药最常见的消化道副作用与此类药物的抗胆碱能效应有关,包括口干和便秘。应围绕便秘的监测教育患者及其家属,出现便秘时应立即向医生报告。尤其是使用氯氮平时,消化道低动力可能非常严重,并可能导致粪便嵌顿或麻痹性肠梗阻。因此,如果患者便秘严重或无法缓解,应给予紧急医疗处理。
为防止高危患者(如,老年患者,使用氯氮平者)发生便秘,可将便秘相关药物(如,其他抗胆碱能药及阿片类药物)的剂量及数量降至最低。可以开始使用粪便软化剂(如,多库酯)。应鼓励患者活动及锻炼,以刺激消化道运动。
如果便秘已经发生,一线治疗包括粪便软化剂(如,多库酯)或渗透性泻药(如,乳果糖,聚乙二醇,比沙可啶),二线治疗包括刺激性泻药(如,番泻叶,番泻叶茶,药鼠李,匹可硫酸钠)。如果便秘持续不愈,应考虑灌肠(如,磷酸钠盐灌肠液)。可能需要联用多种方法治疗便秘,并预防其复发。
抗精神病药也有肝脏副作用的报道,包括肝酶水平升高及胆汁淤积性*疸。胆汁淤积性*疸很少见,主要与氯丙嗪有关,通常发生于治疗开始后的第一个月内,通常需要停药。然而,鉴于抗精神病药诱发*疸的情况相对少见,在判定*疸为抗精神病药所致之前,应评估其他潜在的病因。
血液系统副作用血液系统副作用是使用氯氮平时的重要顾虑,但有报道称其他抗精神病药也有此类副作用,包括白细胞生成受抑制、紫癜、溶血性贫血及全血细胞减少。以氯丙嗪治疗为例,一过性良性白细胞减少(白细胞计数3,/mm3)很常见,0.08%的患者可出现严重的中性粒细胞减少症,通常发生在治疗最初数月内。
使用抗精神病药治疗时发生严重中性粒细胞减少症或粒细胞缺乏症的病因尚不明确。如氯氮平的此类副作用可能与复杂多基因性状有关,人类白细胞抗原基因(HLA)位点或肝转运体基因可能参与其中。初步估计显示,使用氯氮平的患者中有1%-2%会出现严重的中性粒细胞减少症,其中约15%可出现潜在致命的粒细胞缺乏症。然而,来自氯氮平登记处的最初五年的监测数据显示,严重中性粒细胞减少症的发生率为0.38%,其中只有3.1%的病例死亡。年的一项荟萃分析显示,接受氯氮平治疗的患者中有0.9%出现严重的中性粒细胞减少症,病死率为2.1%。对于使用氯氮平的全部患者而言,死于严重中性粒细胞减少症的比例为0.%,提示如果开展恰当的监测,氯氮平是相当安全的。然而应建议正在使用氯氮平的患者,一旦出现任何感染迹象(如,咽痛,发热,虚弱,萎靡)即应立即报告,以便决定是否开展其他评估。
如果已发生严重的中性粒细胞减少症,如果能立即停用氯氮平,并针对继发的并发症(如,败血症)开展强化治疗,情况通常是可逆的。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)已被用于加快粒细胞生成及缩短恢复时间。
尽管有报道称,发生严重中性粒细胞减少症后,患者有望成功地恢复氯氮平治疗,但复发的风险仍然很高。对于既往经多轮其他抗精神病药治疗失败、但对氯氮平反应良好的患者,重新启用氯氮平的获益与风险需要与患者及相关家庭成员进行全面的考虑及讨论。此种情况下,个案报告建议使用G-CSF降低中性粒细胞减少症的复发风险,但证据仍有限。
眼科副作用抗精神病药最常见的眼科副作用与此类药物的抗胆碱能效应有关,包括视物模糊及开角型青光眼恶化。长期使用低效价药物硫利达嗪及氯丙嗪可发生色素性视网膜病变及角膜混浊,尤其是剂量较高(如,硫利达嗪>mg/d)时。对于包括喹硫平在内的第二代抗精神病药而言,并无证据表明用药患者的白内障风险有所升高。然而,如果患者需接受白内障手术,则有术中发生虹膜松弛综合征的报告。这一并发症与使用阻断肾上腺素能α1受体的药物有关。
尽管抗精神病药的眼科副作用较少见,但鼓励患者定期开展眼部护理对于维持良好的视力很重要,尤其是考虑到这一群体经常存在糖尿病及其他可影响视力的情况。
其他副作用抗胆碱能副作用
某些抗精神病药的抗胆碱能效应(与抗帕金森药物联用时即共同发挥抗胆碱能效应)可造成一系列外周副作用,包括口干、视物模糊、便秘、心动过速、尿潴留,以及对体温调节功能的影响(如,高温环境下体温过高)。中枢抗胆碱能副作用包括学习和记忆功能受损,以及认知速度减慢。
大多数抗胆碱能副作用为轻度且可耐受,因此常常被忽略。然而,此类副作用可能对患者产生多种影响,包括生活质量下降及严重的健康并发症。例如,口干可增加多种口腔科并发症的风险,为缓解口干而摄入高热量液体则可导致体重增加。抗*蕈碱型受体效应在老年人中尤其值得