谵妄是重症监护病房（ICU）收治患者的主要负担因素之一，其发病率平均约为30％，流行病学的患病率最高可达87％。谵妄的特征是急性意识混乱、注意力不集中、意识改变，且症状在白天容易波动。谵妄是一种复杂的综合病症，可由多种因素引发（所谓的促发风险因素包括：使用镇静剂和阿片类药物、代谢紊乱、疼痛、机械通气以及处于睡眠潜伏期等）。这些促发因素与具有易患危险因素（如高龄、认知功能障碍和其他相关合并症）的患者相关性较高。减少ICU患者谵妄的发生至关重要，因为其与患者短期不良结局（例如机械通气时间延长，ICU和住院时间延长）具有相关性，同时也与长期预后结果不佳相关。
众所周知，许多ICU救治成活的患者会遗留躯体、认知或心理健康损害，这种现象被称为“重症监护后综合症（post–intensivecaresyndrome）”。但是，对这些导致生活质量改变的相关因素目前知之甚少。
本研究主要评估了预防性使用氟哌啶醇对于患者长期生活质量的影响。次要目的在于探讨哪些因素与ICU救治成活的患者的长期生活质量变化有关。研究结果发表在年8月的Anesthesiology杂志。
背景
重症监护病房患者的谵妄发病率很高，并且与长期预后不良有关。预防性氟哌啶醇的使用并未改善谵妄高风险的重症患者的短期预后。本研究评估了预防性氟哌啶醇对这组患者的长期生活质量的影响，并探讨了哪些因素与生活质量的变化有关。方法
对谵妄高风险的ICU患者（pRophylactichaloperidolusEforDeliriUminiCupatientsathighriskfordElirium,REDUCE）予以预防性使用氟哌啶醇，对其长期预后进行预计的二次分析。在这项多中心、随机临床试验中，重症监护病房中非肺部疾患的患者被随机分配到接受预防性氟哌啶醇（1或2mg）或安慰剂（0.9％氯化钠）组。所有患者最终均接受研究药物治疗的中位持续时间为3d（四分位数间距，2-6），直至谵妄发作或转出重症监护病房。在重症监护病房收治时（基线）和其后1个月和6个月时，使用ShortForm-12调查表对长期预后结果进行评估。生活质量情况通过对生理和心理内容的总结综合评价。分析氟哌啶醇和安慰剂组之间的差异以及与生活质量变化相关的因素。结果
在名研究对象中，共计接触到例重症监护病房患者，其中例（71％）做出了回应。氟哌啶醇与安慰剂组患者的长期生活质量在组间无统计学差异（生理内容评估平均分分别为39±11和39±11，P=0.；心理内容评估平均分分别为50±10和51±10，P=0.）（表1，图1）。年龄、医疗性和创伤性原因导致的ICU收治、基线生活质量评分、谵妄风险（PRE-DELIRIC）评分以及镇静诱发昏迷天数与长期生活质量下降存在显著相关性（表2）。
表1完成所有时间点问卷调查的患者生活质量评价得分
表2因子关联物理组件摘要和心理组件摘要分数的变化
图1完成所有问卷调查的患者的个人生理内容总结（PCS；上图）和心理内容总结（MCS；下方）得分的spaghetti图（n=）。MCS，心理内容总结;PCS，生理内容总结。
结论
使用预防性氟哌啶醇不会影响谵妄高风险重症患者的长期生活质量。几个因素，包括镇静导致的昏迷天数这种可修正因素的数量，与长期结果的下降有关。麻海新知评述
针对谵妄高风险的ICU患者（REDUCE）的研究是一项大型多中心双盲随机临床试验，涉及谵妄高风险的ICU患者，最近的研究表明，预防性使用氟哌啶醇对重症患者的生存率、谵妄发生率和持续时间没有影响。在本研究中，研究者评估了ICU中预防性使用氟哌啶醇对ICU离室后6个月的长期生活质量的影响。结果提示，尽管未发现预防性使用氟哌啶醇具有积极的效果，但随时间推移，在研究组别之间观察到生理和心理功能方面出现了统计学差异，并且发现除谵妄之外的若干因素与长期生活质量的下降相关。
随着多年来ICU死亡率的下降，重点从预防短期死亡率转向改善ICU住院后的长期生活质量。既往研究缺乏预防性使用氟哌啶醇对患者长期影响的数据。REDUCE研究显示，预防性使用氟哌啶醇治疗对短期预后没有影响，长期生活质量也不受影响。这些结果与最近报道的预防性使用罗苏伐他汀的研究结果具有一致性。目前危重症医学学会（theSocietyofCriticalCareMedicine）所发布的指南不推荐通过药物干预来预防ICU患者的谵妄，本项研究结果支持这一建议。
在整个研究组中，随着时间的推移，生理和心理生活质量的总结性得分在统计学存在显著差异。正如人们所预料的那样，本研究发现年龄较大与ICU收治6个月后生理和精神功能状态下降有关。有趣并且可能对临床实践产生重要意义的是，镇静导致的昏迷天数和长期生活质量下降之间的独立相关性。在ICU收治后6个月，镇静导致的昏迷每持续1d与生理功能评分下降15％和心理功能评分下降9％相关。然而，这是一个需谨慎解释的探索性分析结果，因为不能排除结果分析过程中发生的偏倚。尽管如此，这一发现支持使用轻度镇静水平的建议，应该将Richmond激动镇静评分（Richmondagitationsedationscores）维持在0~-2之间，而非深度镇静或昏迷状态（Richmond激动镇静评分为-3~-5），正如当前的重症监护学会所述的医学指南意见。基线和6个月时，生活质量平均得分在总研究人群中是相似的，尽管随着时间的推移，生理和心理功能的个体得分差异很大。基线和远期生活质量评分之间的关联非常显著。这一发现表明，人群特点可能导致错误的结论，即患者的功能状态通过长期恢复到了与ICU收治前相似的水平，而本研究的结果分析显示亚组之间存在较大差异。因此，为了减少ICU医疗措施对身心功能的影响，预防性干预措施应该集中在ICU收治时生活质量评分较低的患者亚组。
总之，危重症患者预防性使用氟哌啶醇对ICU治疗存活的患者的长期生活质量未显现出任何有益作用。年龄、因医疗和创伤原因导致的ICU收治、基线生活质量、谵妄风险以及镇静导致的昏迷天数等因素与长期结局参数的下降有关。未来可根据这些内部的关联告知患者，在ICU治疗期间和转出ICU后应