抗NMDA受体（Anti-NMDAreceptor,NMDAR）脑炎是一种免疫性脑炎，与针对神经元表面和突触抗原的自身抗体相关。患者表现出一系列精神心理症状，包括急性精神错乱、行为改变以及记忆障碍，多数伴随机体运动障碍、抽搐、自律神经失调以及意识降低。
由于常规MRI检查无法反映患者大脑与健康大脑之间的影像学差异，因此此类脑炎的诊断主要依赖脑脊液抗体检测。随着影像分析学的发展，免疫性脑炎特征性的影像变化逐渐为人所知。
以色列希伯来大学医学院的MichaelP.等人使用MRI及fMRI对抗NMDA受体脑炎患者的大脑连接进行研究，发现患者脑功能连接发生改变，并与精神症状相关，于年9月4日发表于LancetPsychiatry杂志。
研究者招募了43位脑炎患者以及与之年龄、性别匹配的43位健康人士作为对照。MRI与fMRI实验结束后，研究者对数据进行脑功能连接分析，包括大规模神经网络分析、全脑配对连接分析、机器学习分类，并将分析结果与患者的功能障碍作比较。
虽然72%的脑炎患者MRI未见异常，但其脑功能连接发生明显改变，并且与临床症状相联系这些改变包括海马功能连接受损、中颞叶与默认网络（Default-modenetwork）解偶联以及额颞连接整体受损。此外，大规模神经网络的功能连接也受到损伤，包括感觉运动网络、额顶叶网络、颞侧网络和视觉网络。记忆受损与海马和中颞叶连接受损相关，而精神分裂样症状与额顶叶网络功能连接改变相关。
海马在抗NMDAR脑炎病程中担任重要角色，多条海马相关功能连接受损。海马可能是大脑中含有NMDAR最多的结构，这些发现强调了海马NMDAR功能受损与患者记忆障碍有着病理生理学和临床相关性，并提出了NMDAR在人类记忆中的作用。
该实验没有观察到默认网络的连接性改变，但抗NMDAR脑炎使海马与默认网络的偶联中断。默认网络主要与内部导向的认知加工有关，如走神、心智理论、自传式记忆、心理定向。相似的偶联中断也见于阿尔兹海默症。
脑炎引起的精神症状与额顶叶连接异常相关，这与先前研究中，精神分裂症患者腹侧注意网络及额顶叶网络障碍一致。提示精神障碍与NMDAR调节与额顶叶连接相关。患者的运动障碍、视觉异常、执行功能障碍也能找到对应功能区域的连接异常。
结合过去的研究，大规模神经网络功能连接受损反映了NMDAR分布于整个皮质，并且在人类行为中担任重要角色。在抗NMDAR脑炎中，大脑灰质未受损的情况下，白质受损也可引起功能连接障碍，提示NMDA受体分布区域之广。
在机器学习了患者和对照组额顶叶、颞顶叶连接差异后，能以81%的正确率辨别患者和健康人，这对未来抗NMDAR脑炎的诊断提供了新方法。
该研究不仅对NMDAR在脑内的病理生理学作用做了进一步阐释，并且将NMDAR功能异常导致的精神症状与其他神经精神障碍如精神分裂症相联系，提示了一条在研究精神疾病发病机制与精神疾病治疗中的新思路。此外，临床医生在对精神异常进行诊断时也应谨慎分辨病因，避免将器质性疾病误诊为精神疾病。
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郑涵之
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