精神分裂症是一种精神障碍，平均终生患病率为4.0/人。越来越多的证据表明，遗传和环境风险因素的复杂相互作用可能是精神分裂症出现的基础。在过去的二十五年中，该领域的观察性研究爆炸性地发现了环境风险因素。先前发表的两篇全面的系统评价发现，非遗传风险因素很少有高质量证据的支持。
在这项研究中，我们对精神分裂症和其他精神障碍的危险因素和外周生物标志物进行了荟萃分析。评估了这些文献中偏倚的可能性，确定了最强大的流行病学证据支持的关联。
方法
我们进行了一次综述，以获取所有meta分析和Mendelian随机化研究，检查非遗传风险因素与精神分裂症谱系障碍之间的关联。对于每个合格的荟萃分析，我们进行了效应值估计，使用95%置信区间和预测区间以及I2度量。此外，还评估了小样本研究效果和过度显著偏倚的证据。
通过系统性地寻找Mendelian随机分组（MR）研究来检查危险因素与精神分裂症之间的潜在因果关系，这是一种新的流行病学研究设计，可以更好地控制反向因果关系和混杂因素。
结果
搜索了篇文献，筛查入选41篇合格论文，包括了98个关联因素（41个环境因素和57个外周生物标志物），其中62个因素具有显著（P0.05）效应。有72个表现出大的或非常大的研究间异质性，13个具有小样本研究的证据，在18个因素中发现了过多的显著偏差。
只有五个因素（儿童逆境，大麻使用，产科并发症史，成年期压力事件和血清叶酸水平）显示出有力的证据。
讨论
我们严格评估了精神分裂症患者中近种风险因素与外周生物标志物之间的关联。超过三分之二的因素具有统计学上的重大影响，但它们大多数是基于弱证据。
我们的分析表明，精神分裂症与儿童期，成年期以及大麻使用中身体或心理上的不良反应之间的联系是基于有力的证据，并且显示出较大的效应（oddsratio2）。此外，产科并发症史与春季精神分裂症风险增加有关。精神分裂症患者的血清叶酸水平低于健康对照组，这一联系也得到有力证据的支持。
大麻使用与精神分裂症谱系障碍的风险非常大，各种研究中大麻暴露的程度各不相同，而现有证据表明，大量使用可能会导致更高的精神病风险。此外，高能大麻和合成大麻素的可用性日益增加可以改变这种关联的程度。大麻的使用还与动机和认知障碍有关，有证据表明，如果大麻在青少年时期开始使用，则会有更明显的影响。
结论
尽管确定了98个关联因素，但只有5大因素具有有力证据，即大麻使用，儿童期和成年期暴露于应激事件，产科并发症史和血清叶酸水平低，可能会导致精神分裂症谱系障碍的发生。关于精神分裂症谱系障碍的外周生物标志物的证据仍然有限。
在荟萃分析和Mendelian随机研究中检测到98个非遗传风险因素与精神分裂症关联，该研究对这98个因素进行了大规模的评估综述；
尽管有62个因素具有统计学显著性（P值0.05），但大多数的荟萃分析显示出巨大的异质性，小研究效应和过多的显著偏差；
大麻使用，儿童逆境，产科并发症史，成年期压力事件和血清叶酸水平显示了强有力的关联证据。
参考文献BelbasisL,K?hlerCA,StefanisN,etal.Riskfactorsandperipheralbiomarkersforschizophreniaspectrumdisorders:anumbrellareviewofmeta-analyses[J].ActaPsychiatricaScandinavica,.
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