神经性疼痛
头晕、恶心、呕吐
出汗障碍
切不可麻痹大意
警惕“法布雷病”
什么是法布雷病
法布雷病属于我国种罕见病范围，是一种罕见的X连锁遗传性溶酶体贮积症，是由于GLA基因突变导致α半乳糖苷酶A（α?GalA）活性降低或完全缺乏，造成代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL?3）及其衍生物脱乙酰基GL-3（Lyso?GL?3）在多脏器贮积，引起多脏器病变甚至引发危及生命的并发症。由于法布雷病缺乏特异性症状，因此需结合临床表现、酶活性、生物标志物及基因检测等结果协助临床早期诊断。
症状和体征
法布雷病是临床表现多样的进展性疾病，可累及心、肾、脑、肺、眼、周围神经、胃肠道及皮肤等多个器官组织。可首发于不同部位。
周围神经
神经性疼痛（慢性或间断的肢端烧灼痛、疼痛危象）；出汗障碍（多表现为少汗或无汗）；头晕、眩晕；恶心、呕吐，间歇性腹泻和便秘，腹痛/腹胀。听力减退（感音神经性耳聋）。
面部
眶上嵴外凸、额部隆起和嘴唇增厚等。
皮肤
血管角质瘤（外生殖器、阴囊、臀部和大腿内侧，有突出皮肤表面的红色斑点，多分布于“坐浴区”），可随病程进展而增加。
眼部
角膜涡状浑浊、结膜/视网膜血管迂曲、晶状体后囊浑浊、白内障等，严重者可导致视力下降甚至丧失。
肾脏
血尿、蛋白尿，部分表现为肾病综合征；夜尿增多、肾小管酸中毒等肾小管病变；肾小球滤过率下降；慢性肾脏病。
心脏
左心室肥厚，且易纤维化（常见左心室基底段后壁变薄）；心律失常（室性心律失常、心房颤动、心动过缓）；冠状动脉微血管功能失调（心肌缺血、心肌梗死）；瓣膜浸润性病变（二尖瓣/主动脉瓣反流）；心力衰竭。
脑
脑白质病变；卒中或短暂性脑缺血性发作（后循环受累多见）。
呼吸系统
慢性支气管炎、呼吸困难、支气管哮喘等阻塞性肺功能障碍，睡眠呼吸障碍等。
骨骼系统
骨质疏松较常见，多见于腰椎及股骨颈。
精神心理和认知功能
焦虑、抑郁，认知功能下降或痴呆。
法布雷病的诊断
男性患者采用干血片法及外周血白细胞法测定白细胞中α-半乳糖苷酶A的活性，诊断率高。女性患者由于其酶活性仅有部分降低或没有降低，不能依赖酶学检测诊断。GLA基因诊断在男性和女性患者中均成为确诊依据，适用于家系调查、产前诊断和高危人群的筛查。
法布雷病的治疗
#对因治疗#
酶替代治疗可通过静脉补充外源性的α-半乳糖苷酶来减少Gb3在细胞内的堆积，早期使用酶替代治疗能够有效地阻止甚至逆转该病进行性的多器官损害和提高生活质量。分子伴侣是α-galA蛋白的小分子竞争抑制物，可保护和促进酶蛋白的正确折叠避免降解，促进酶活性发挥，小分子治疗在男性心脏变异型患者中已经证实其效果，3期临床试验在进行中。基因治疗、底物清除治疗以及具有更长半衰期的改良酶替代治疗的试验均在进行中。
#对症治疗#
有神经痛的患者可通过避免过度劳累或暴露于诱发因素等减少神经痛的发生频率，可给予非甾体类抗炎药物、卡马西平、加巴喷丁等进行神经痛的逐级控制和预防。针对蛋白尿可给予血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂减低蛋白尿，对肾功能不全者采取血液或腹膜透析治疗，必要时进行肾移植。包括阿司匹林、氯吡格雷在内的抗血小板治疗，结合控制血压、降低血脂等手段建议在高危心脑卒中患者中使用。
｜专家提醒｜
河北省知名专家、医院肾脏免疫科主任张东风提醒大家，本病表现为多系统症状，可能首诊于不同科室，其中儿科、神经内科、心血管科、肾脏内科、皮肤科和眼科，为最常就诊科室，因此大家要有所警惕。确诊后需要寻找遗传专业医生进行遗传咨询。