器质性精神障碍

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TUhjnbcbe - 2023/7/16 20:50:00
国内还没有的进口精神类药品有哪些?

目前,精神分裂症及抑郁症(MDD)的治疗仍存在诸多未满足的需求;如有更多机制独特、疗效及副作用均衡的药物可供选择,对医患双方而言均意义重大。目前,一些精神科新药已获得美国食品及药物管理局(FDA)批准上市,但由于种种原因尚未在国内上市。以下对其中部分药物进行简要介绍:

抗精神病药

鲁拉西酮(Lurasidone)

亮点:代谢副作用轻;无需剂量滴定

鲁拉西酮为5-HT/DA受体拮抗剂,同时具有潜在的心境稳定效应。该药由武田与住友制药联合研发(商品名Latuda),年10月获FDA批准上市,用于治疗13岁及以上患者的精神分裂症,以及单用或与锂盐/丙戊酸合用治疗成人双相障碍I型抑郁发作。

鲁拉西酮可阻断多巴胺D2受体,改善精神病阳性症状;阻断5-HT2A受体,改善认知及情感症状;阻断5-HT7受体,或有助于改善心境、睡眠、认知、阴性症状。另外,该药与多巴胺D1、胆碱能M1、组胺H1受体的亲和力较弱,认知损害、体重增加及镇静等副作用的理论风险相对较低。

有研究显示,经过为期52周的治疗,患者的体重不升反降(1.5磅)。事实上,该药被视为为数不多的“代谢友好”(metabolicallyfriendly)的抗精神病药之一。

鲁拉西酮半衰期为18–31小时,每日服用一次即可,且无需滴定加量,理论上有助于快速起效;但须与餐同服(≥卡),空腹服用可使吸收率降低50%。常见副作用包括镇静(嗜睡)、静坐不能、恶心等。中重度肝/肾功能损害建议降低剂量(如减半)。联用CYP3A4强诱导剂(如利福平)或强抑制剂(如酮康唑)时不建议使用该药。

依匹哌唑(Brexpiprazole)

亮点:针对D2受体的内在活性适中;耐受性较好

依匹哌唑为多巴胺受体部分激动剂,由灵北和大冢制药联合研发(商品名Rexulti),年7月获FDA批准上市,用于治疗成人精神分裂症,以及成人抑郁症(MDD)的辅助治疗。

依匹哌唑可部分激动5-HT1A、D2及D3受体,同时对5-HT2A、5-HT2B、5-HT7,肾上腺素能α1A、α1B、α1D及α2C受体,以及组胺H1受体具有拮抗作用,而与*蕈碱型胆碱能受体的亲和力可忽略不计。该药治疗精神分裂症或抑郁症确切的机制尚不十分清楚,目前认为可能通过对5-HT1A和D2受体的部分激动作用,以及对5-HT2A受体和去甲肾上腺素α1B和α2C受体的拮抗作用发挥治疗效应。

作为D2受体部分激动剂,依匹哌唑针对D2受体的内在活性(43%)介于阿立哌唑(61%)及传统的D2受体拮抗剂之间,可能对于一部分患者而言“刚刚好”。另外,该药与5-HT1A和5-HT2A受体的结合力约为阿立哌唑的10倍,理论上有助于提高耐受性,包括相对较低的静坐不能及过度激活的风险。

依匹哌唑的生物半衰期为91小时,其主要代谢产物DM-的生物半衰期为86小时,每日服用一次即可;食物不影响依匹哌唑的吸收。该药常见副作用包括体重增加及静坐不能。中重度肝/肾功能损害建议降低剂量(如减半)。与强CYP3A4抑制剂(如酮康唑)或强CYP2D6抑制剂(帕罗西汀)联用时或需调整剂量。

卡利拉嗪(Cariprazine)

亮点:改善阴性症状;耐受性较好

卡利拉嗪为多巴胺受体部分激动剂,由森林实验室及Actavis制药联合研发(商品名Vraylar),年7月获FDA批准上市,用于治疗成人精神分裂症,以及双相障碍I型相关躁狂或混合发作的急性期治疗。

卡利拉嗪可部分激动D2及D3受体,且与D3受体的选择性更高。其中,该药针对D2受体的效应有助于改善阳性症状,而D3受体效应则被认为可以改善认知功能。此外,该药具有一定的5-HT1A受体部分激动作用,而与*蕈碱型胆碱能受体的亲和力很低。

一项今年3月发表于《柳叶刀》的3b期随机双盲临床试验共纳入名以阴性症状为主的精神分裂症患者。结果显示,经过26周的治疗,卡利拉嗪组受试者的阴性症状及个人/社会功能改善均显著优于利培酮组。ECNP

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